今日，Immunocore公司宣布其創(chuàng)新T細(xì)胞受體（TCR）療法在3期臨床試驗(yàn)中取得積極中期分析結(jié)果，顯著提升所治療癌癥患者的總生存率（OS）。該公司新聞稿指出，這是TCR療法取得的首個(gè)積極3期臨床結(jié)果，也是雙特異性蛋白在實(shí)體瘤中取得的首個(gè)積極3期臨床結(jié)果。

這款療法名為tebentafusp，創(chuàng)新性地將靶向腫瘤抗原的TCR與結(jié)合CD3的免疫效應(yīng)結(jié)構(gòu)域（immune-effector domain）聯(lián)合到一起。依照設(shè)計(jì)，該雙特異性蛋白能指引和激活T細(xì)胞，讓它們識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。

▲此類TCR療法的設(shè)計(jì)，模擬了天然的TCR作用機(jī)制（圖片來(lái)源：參考資料[4]）

值得關(guān)注的是，該公司的相應(yīng)技術(shù)能讓TCR以高親和力識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的癌癥抗原，這有望突破現(xiàn)有抗體類藥物的局限，將可識(shí)別的靶點(diǎn)數(shù)量從10%增加到90%。此外，基于現(xiàn)有的T細(xì)胞浸潤(rùn)人類腫瘤的機(jī)制，Immunocore也指出，其TCR技術(shù)有望用于治療免疫學(xué)上的“冷腫瘤”，即突變率不高，傳統(tǒng)上難以引起免疫系統(tǒng)注意的腫瘤。

在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，tebentafusp的治療潛力得到了驗(yàn)證。該試驗(yàn)招募了378名已無(wú)法治療的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者，他們以2：1的比例被分為兩組，第一組接受tebentafusp的治療，另一組因?yàn)槿狈捎玫墨@批療法，使用研究人員選擇的療法進(jìn)行治療，這些療法包括dacarbazine、ipilimumab或pembrolizumab。

在一項(xiàng)中期分析中，tebentafusp在總生存率上取得了顯著提升，這也是事先設(shè)定的主要臨床終點(diǎn)。盡管目前數(shù)據(jù)尚未完全成熟，但tebentafusp組目前的一年生存率為73%，優(yōu)于其他療法組的58%。該療效數(shù)據(jù)與其2期臨床具有一致性，最終數(shù)據(jù)預(yù)期將在未來(lái)的科學(xué)會(huì)議，以及同行評(píng)議期刊上公布。

▲Immunocore首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士（圖片來(lái)源：Immunocore官方網(wǎng)站）

“Tebentafusp取得的積極生存獲益，讓我們?cè)跒檫@些具有高度未竟需求的癌癥患者帶來(lái)潛在創(chuàng)新療法的道路上，邁出了重要一步，”Immunocore的首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士說(shuō)道，“如果獲批，tebentafusp將成為40年來(lái)首個(gè)專注治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤，且提高生存率的療法。這是一種生存率非常低，急需創(chuàng)新療法的疾病。我們期待在未來(lái)向醫(yī)學(xué)群體和健康監(jiān)管部門分享這些數(shù)據(jù)。”

“據(jù)我們所知，這是首個(gè)取得生存獲益的TCR療法和雙特異性實(shí)體瘤療法。我們?cè)陔S機(jī)臨床試驗(yàn)中和免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)比，觀察到的生存獲益驗(yàn)證了我們的ImmTAC技術(shù)平臺(tái)。我們也將繼續(xù)研究其他具有高度未竟需求的癌癥，” Immunocore的研發(fā)負(fù)責(zé)人David Berman博士補(bǔ)充道，“葡萄膜黑色素瘤是腫瘤突變負(fù)荷（TMB）最低的腫瘤之一，這些結(jié)果表明無(wú)論腫瘤的TMB水平是低還是高，我們的ImmTAC平臺(tái)應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步得到評(píng)估。”

▲癌癥方面，Immunocore還有多款其他療法正在臨床研發(fā)中，靶向NY-ESO-1和MAGE-A4等靶點(diǎn)（圖片來(lái)源：Immunocore官方網(wǎng)站）

參考資料：

[1] Immunocore’s tebentafusp demonstrates superior overall survival compared to investigator’s choice in a Phase 3 clinical trial of patients with previously untreated metastatic uveal melanoma, Retrieved November 23, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/11/23/2131394/0/en/Immunocore-s-tebentafusp-demonstrates-superior-overall-survival-compared-to-investigator-s-choice-in-a-Phase-3-clinical-trial-of-patients-with-previously-untreated-metastatic-uveal.html

[2] Immunocore官方網(wǎng)站，Retrieved November 23, 2020, from https://www.immunocore.com/

[3] TCR pioneer Immunocore scores a first with a landmark PhIII snapshot on overall survival for a rare melanoma, Retrieved November 23, 2020, from https://endpts.com/tcr-pioneer-immunocore-scores-a-first-with-a-landmark-phiii-snapshot-on-overall-survival-for-a-rare-melanoma/

[4] Bertil E. Damato et al., (2019), Tebentafusp: T Cell Redirection for the Treatment of Metastatic Uveal Melanoma, Cancers, DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11070971