年會(huì)（ASH）將于12月5日至8日在線上虛擬召開。這是今年最重要的血液學(xué)活動(dòng)，也是世界上最大的血液學(xué)會(huì)議，今年共發(fā)表了3500篇摘要。

ASH秘書羅伯特·布羅德斯基（Robert Brodsky）表示：“人們來到ASH的目的之一就是了解改變臨床實(shí)踐的研究，今年也不例外。”在預(yù)先召開的網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)中，他重點(diǎn)介紹了四個(gè)摘要，這些摘要提供了改變實(shí)踐和改進(jìn)當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)會(huì)。

四項(xiàng)有望改變實(shí)踐的重要研究

一、蘆可替尼治療慢性GvHD

一項(xiàng)“幾乎肯定可以改變實(shí)踐”的臨床試驗(yàn)是JAK抑制劑蘆可替尼（Jakafi, Incyte） 在慢性移植物抗宿主?。℅vHD）患者中進(jìn)行的REACH3研究（摘要號(hào)77）。

對(duì)于接受同種異體骨髓移植的患者，GvHD是導(dǎo)致死亡的重要因素之一。然而，繼類固醇一線治療之后，目前尚無批準(zhǔn)的慢性GvHD二線治療藥物。

REACH3是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心III期研究，由諾華贊助、并與Incyte合作開展和共同資助，旨在評(píng)估蘆可替尼對(duì)比最佳可用療法（BAT）治療類固醇難治性慢性GVHD患者的安全性和有效性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總體緩解率(ORR)，與最佳治療相比，蘆可替尼的ORR提高了近一倍（50％比26％）。

來源：ASH 2020

Brodsky評(píng)論說：“這是慢性GvHD領(lǐng)域第一項(xiàng)成功的III期試驗(yàn)。”

二、老年MDS患者的移植

移植手術(shù)是骨髓增生異常綜合征（MDS）的唯一治療選擇，但通常為年輕患者提供此選擇，因?yàn)閷?duì)老年人的益處尚未明確。

本次會(huì)議上，在50-75歲的晚期MDS患者中進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)（摘要號(hào)75）提供了迄今為止最明確的證據(jù)，即同種異體造血細(xì)胞移植（AHCT）可以顯著改善老年人的結(jié)局。

Brodsky評(píng)論說，移植手術(shù)一直是年輕患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，盡管有將其提供給年長(zhǎng)患者的趨勢(shì)，但大部分患者并未得到轉(zhuǎn)診，而是獲得了姑息治療。人們通常認(rèn)為，在這個(gè)年齡段的人群中，骨髓移植的毒性太大。“這項(xiàng)研究的意向性治療（ITT）分析體現(xiàn)出顯著的生存優(yōu)勢(shì)：手術(shù)組和對(duì)照組移植后3年的生存率分別為48％和27％，所有亞組均展現(xiàn)出一致的獲益。”

三、達(dá)雷妥尤單抗皮下注射

針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者開展的APOLLO試驗(yàn)（摘要號(hào)412）將提供通常通過靜脈內(nèi)輸注的達(dá)雷妥尤單抗皮下制劑（Darzalex，Janssen）的新數(shù)據(jù)。

與僅接受泊馬度胺和地塞米松的MM患者相比，接受皮下達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松治療可降低疾病進(jìn)展或死亡達(dá)37％。

Brodsky評(píng)論說，從前幾年，我們已經(jīng)知道達(dá)雷妥尤單抗對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后產(chǎn)生了重大影響。“而皮下制劑的好處在于它可以在門診患者中快速施用，這在COVID時(shí)代尤其重要。”

達(dá)雷妥尤單抗是一種CD38單抗，由楊森開發(fā)，其靜脈注射液于2015年11月獲得FDA批準(zhǔn)，商品名為Darzalex。2019年7月在中國(guó)獲批進(jìn)口。11月6日，楊森在中國(guó)提交的達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）上市申請(qǐng)獲得CDE受理。

四、氨甲環(huán)酸的陰性數(shù)據(jù)

Brodsky強(qiáng)調(diào)的第四個(gè)摘要是陰性研究，但其發(fā)現(xiàn)可以幫助指導(dǎo)臨床實(shí)踐。a-TREAT研究（摘要號(hào)2）表明，盡管氨甲環(huán)酸已在臨床實(shí)踐中日常使用，其作為血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并嚴(yán)重血小板減少癥患者的預(yù)防性用藥并不能預(yù)防出血。

來源：ASH 2020

Brodsky說：“研究者發(fā)現(xiàn)，兩組患者的出血或輸血需求完全沒有區(qū)別。僅觀察到氨甲環(huán)酸治療組中與導(dǎo)管相關(guān)的血凝塊更多。這有可能改變臨床實(shí)踐，血小板減少癥患者可能不應(yīng)該預(yù)防性給予氨甲環(huán)酸。”

新型基因治療數(shù)據(jù)“令人鼓舞”

此外，Brodsky還重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了ASH會(huì)議上關(guān)于基因治療的幾個(gè)最新摘要。

其中，一項(xiàng)針對(duì)B型血友病的基因治療藥物Etranacogene Dezaparvovec（AMT-061）III期臨床試驗(yàn)的積極利好數(shù)據(jù)（摘要號(hào)LBA-6）“非常非常令人興奮”。

AMT-061（AAV5-hFIXco-Padua）是一款以AAV5為載體的B型血友病基因治療藥物，其中裝載了一種經(jīng)過密碼子優(yōu)化過的人類凝血IX因子（Padua變體）cDNA，并同時(shí)含有靶向肝臟細(xì)胞的啟動(dòng)子。HOPE-B試驗(yàn)顯示，重度或中重度乙型血友病成人患者接受AMT-061基因治療的緩解率高達(dá)96%。

Brodsky指出，這是迄今為止最大型的乙型血友病（HB）基因治療的III期臨床試驗(yàn)，更重要的是，該試驗(yàn)納入了先前存在AAV5中和抗體的患者。“大約40％的患者具有針對(duì)AAV5的天然存在抗體，通常被排除在先前的試驗(yàn)之外。”

單劑量etranacogene dezaparvovec治療后，IX因子活性增加到輕度至正常范圍，這使重度/中重度乙型血友病患者在26周內(nèi)無需接受預(yù)防性免疫抑制治療，并且在大多數(shù)隊(duì)列中出血得到控制。

Brodsky補(bǔ)充說，這是基因治療邁向某些特定類型血友病標(biāo)準(zhǔn)治療的一大步，但仍然需要更大樣本量的數(shù)據(jù)，并且需要更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間。這也是嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療背后的技術(shù)希望。

ASH會(huì)議上還將介紹當(dāng)前可用的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品之一的新數(shù)據(jù)。II期臨床試驗(yàn)ZUMA-5研究表明，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療無效的高危非霍奇金淋巴瘤患者，Axicabtagene Ciloleucel （阿基侖賽 ) 可能是一個(gè)可行的選擇（摘要號(hào)700）。

在近18個(gè)月的中位隨訪中，有92％的患者獲得客觀緩解，78％的患者達(dá)到完全緩解（CR）。到12個(gè)月和17.5個(gè)月時(shí)，有72％和64%的患者對(duì)治療仍有響應(yīng)。對(duì)于此項(xiàng)研究，丹娜法伯癌癥研究所資深研究作者Caron Jacobson評(píng)論道，腫瘤緩解的幅度和良好的耐受性給人留下了深刻的印象。

參考資料：

Practice-Changing Data at This Year's ASH Meeting. November 30, 2020. https://www.medscape.com/viewarticle/941705?src=rss