12月15日，IO Biotech公司宣布FDA授予其開發(fā)的腫瘤疫苗IO102和IO103聯(lián)合抗PD-1單抗治療不可切除/轉(zhuǎn)移性黑素瘤突破性療法資格。

一項(xiàng)代號(hào)為MM1636的I/II期臨床研究共納入30例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，患者接受納武利尤單抗聯(lián)合腫瘤疫苗IO102和IO103作為一線治療?；颊呙?周接受1次納武利尤單抗治療，每2周注射一次IO102和IO103，注射6次IO102和IO103之后，變?yōu)?周給予一次，直至一年。然后評(píng)估該聯(lián)合療法的安全性、血液和活檢中的免疫反應(yīng)以及療效。

中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月，有1例患者正在等待評(píng)估，29例患者療效可評(píng)估，總體緩解率（ORR）達(dá)79%，PD-L1陽性和陰性患者的ORR分別為94%和62%。數(shù)據(jù)截止期，45%的患者得到完全緩解，34%的患者得到部分緩解，數(shù)值明顯高于丹麥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤數(shù)據(jù)庫提取的PD-1單藥標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照數(shù)據(jù)。中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為25.6個(gè)月。除了疫苗接種部位局部反應(yīng)外，聯(lián)合療法的毒性與納武利尤單抗單藥治療相當(dāng)。所有接受治療患者外周血單核細(xì)胞(PBMC)和腫瘤部位均可檢測到針對(duì)IDO和/或PD-L1的疫苗特異性T細(xì)胞。

IO102和 IO103是IO公司基于其T-win®技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的first-in-class免疫調(diào)節(jié)疫苗，能夠參與并激活I(lǐng)DO和PD-L1特異性人類T細(xì)胞，從而具有雙重作用機(jī)制，既可以靶向和直接殺死免疫抑制細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，同時(shí)可以間接激活其他T效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

黑色素瘤是黑色素細(xì)胞來源的一種高度惡性的腫瘤，多發(fā)生于皮膚，也可見于黏膜、內(nèi)臟、眼底，或原發(fā)病灶不明。全球每年有大約20萬人被診斷為黑色素瘤，白種人黑色素瘤90%屬于非肢端皮膚型，中國人群則以黏膜和肢端皮膚型為主。與其他實(shí)體瘤相比，黑色素瘤除早期手術(shù)切除外，缺乏特效治療，預(yù)后差，致死年齡更低。

大多數(shù)黑色素瘤存在MAPK信號(hào)通路激活，如BRAF、NRAS、NF1突變，其中NRAS激活突變占15%~25%，BRAF激活突變占40%-60%，達(dá)拉非尼+曲美替尼、維莫非尼等藥物的獲批上市也為黑色素瘤提供了一個(gè)口服靶向組合療法。此外，黑色素瘤通常被認(rèn)為是免疫原性最高的實(shí)體瘤，因此對(duì)免疫療法高度敏感，Keytruda、Opdivo等PD1單抗藥物最先獲批的適應(yīng)癥也均為黑色素瘤，為BRAF抑制劑耐藥的患者提供了二線治療的新選擇。但是當(dāng)晚期黑色素瘤患者對(duì)PD1藥物也發(fā)生耐藥之后，就面臨無藥可用的局面。