超雌綜合征又稱超x綜合征。正常女性染色體組型為46，XX，而本綜合征患者染色體組型多數(shù)為47，XXX，也有少數(shù)司為48，xxxX，49，XXxXX;也有些人與正常細(xì)胞組型或45，xO嵌合。出生此類患兒的母親年齡往往較大，但父母染色體不見(jiàn)得有異常改變。大部分患者一般發(fā)育正常，但智力低下，而且X染色體數(shù)目愈多，智力低下愈嚴(yán)重。外生殖器與正常女性相同，性腺發(fā)育不良，但多數(shù)卵巢內(nèi)可存在正常卵泡，部分人有小子宮。約有20%青春期后有不同程度閉經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)，也有些人表現(xiàn)絕經(jīng)過(guò)早。僅個(gè)別者有生育能力，多數(shù)人生育能力低下或無(wú)生育能力。
染色體病(chromosomal disease)或染色體畸變綜合征(chromosome aberration syndrome )是一大類嚴(yán)重的遺傳病，通常伴有發(fā)育畸形和智力低下，同時(shí)也是導(dǎo)致流產(chǎn)與不育的重要原因。一般估計(jì)染色體畸變見(jiàn)于0.5%-0.7%的活產(chǎn)嬰兒，7.5%的胎兒，自發(fā)流產(chǎn)兒約1/2有染色體異?！，F(xiàn)今已知的染色體病超過(guò)100種，已報(bào)告的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常在500種以上。隨著高分辯顯帶及其它細(xì)胞遺傳學(xué)新技術(shù)的應(yīng)用，今后還會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的染色體病和異常。
一、染色體畸變綜合征的概念
染色體畸變綜合征是指由于染色體異常而引起的疾病。由于它有多種臨床表現(xiàn)，故稱為綜合征。通常如果沒(méi)有染色體物質(zhì)明顯增多或減少。如一些染色體重排(平衡易位、倒位)就不一定引起表型異常。染色體的多態(tài)或異態(tài)性(polymorphism或heteromorphism)通常不伴有異常表型，故不稱為染色體畸變綜合征。
二、染色體異常發(fā)生的頻率
綜合許多國(guó)家的資料，大約有15%的妊娠發(fā)生流產(chǎn)，而其中一半為染色體異常所致，即約為5%-8%的胚胎有染色體異常。不過(guò)在出生前，90%以上已有自然流產(chǎn)或死產(chǎn)。流產(chǎn)愈早，有染色體異常的頻率愈高。不同地區(qū)染色體異常發(fā)生的頻度相關(guān)不大，波動(dòng)于0.47-0.84%之間。
三、性別和性染色體
1.性別的決定 人類有X和Y兩種性染色體，但決定個(gè)體的表型性別是Y染色體。從臨床上看，除個(gè)別例外，凡有Y者皆為男性，否則均為女性。因?yàn)閅染色體上有決定睪丸發(fā)育的睪丸決定因子(testis determining factor,TDF)，而睪丸的存在決定了個(gè)體的性別。
2.X染色體的失活 女性有兩條X染色體而男性只有一條，但女性X染色體的基因產(chǎn)物并未比男性多1倍。這種男女X連鎖基因產(chǎn)物相等的現(xiàn)象在遺傳學(xué)一稱為劑量補(bǔ)償(dosage compensation)。對(duì)這一現(xiàn)象的解釋是：雖然女性有兩條X染色體，但其中一條是失活的，結(jié)果無(wú)論男女都只有一條有功能的X染色體。英國(guó)遺傳學(xué)家Mary Lyon 在1961年首先提出了上述X染色體失活假說(shuō)，即Lyon假說(shuō)，其要點(diǎn)是：①雌性哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)只有一條X染色體有活性，另一條失活并固縮，后者在間期細(xì)胞表現(xiàn)為性染色質(zhì);②失活發(fā)生在胚胎的早期;③失活是隨機(jī)的，即失活的X染色體既可來(lái)自父親也可來(lái)自母親，但一個(gè)細(xì)胞某條X-旦失活，由該細(xì)胞繁衍而來(lái)的子細(xì)胞都具有同一條失活的X染色體。后知，X染色體失活發(fā)生在囊胚期，約在妊娠16天左右。
Lyon學(xué)說(shuō)可以解釋許多遺傳現(xiàn)象，但經(jīng)典的Lyon假說(shuō)不能解釋何以核型為XO的Turner綜合征患者會(huì)有各種異常，又何以多X患者還會(huì)有各種癥狀，而且X越多癥狀越嚴(yán)重。可見(jiàn)，為保證正常的發(fā)育，至少在胚胎發(fā)育的某一時(shí)期需要雙份X染色體上的基因。現(xiàn)在知道，失活的一條XX染色體上的基因并非全都失活，這方面已有一些證據(jù)。如已知Xg血型基因、尋常牛皮癬基因等是不失活的。有作者還提出，Y染色體有一些與X染色體型基因同源的基因，這樣，正常男性或女性都有兩份這類基因，但XO患者缺少一份而XXX患者有三份，因之都有表型異常。
失活的X染色質(zhì)在間期呈固縮狀態(tài)，稱為X染色質(zhì)(X-chromatin)。在口腔頰粘膜細(xì)胞或其它細(xì)胞中都可以用簡(jiǎn)單的染色方法查見(jiàn)(圖2-21)。X染色質(zhì)的數(shù)目是X染色體數(shù)目減1。這樣，當(dāng)懷疑有X染色體異常時(shí)，可以通過(guò)用性染色質(zhì)檢查作出初步診斷。例如，X染色質(zhì)在XO時(shí)為0，正常女性為1，XXY患者為1，XXX患者為2。
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