由于帕金森病的腦中病變的部位范圍小、易于局部移植治療，加上在所有的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，該病的病理機(jī)制相對(duì)被了解得最清楚，因此帕金森病一直是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中進(jìn)行基因治療研究的熱門(mén)病種。迄今，針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，已經(jīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)(即應(yīng)用在病人身上，而不是應(yīng)用于動(dòng)物模型)的病種第一個(gè)是腦腫瘤，第二位即帕金森病。在美國(guó)，以腺相關(guān)病毒(aav)為載體、以谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase、gad)為目標(biāo)靶基因、以立體定向局部腦注射為移植途徑的基因治療帕金森病病人的試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。下面，就帕金森病基因治療的做一小結(jié)。
帕金森病基因治療的研究主要涉及下面幾個(gè)主要方面的策略：
一、目標(biāo)基因的選擇。即選擇什么樣的基因作為靶基因，達(dá)到治療的目的。
第一類(lèi)多種參與多巴胺代謝的酶，包括：①酪氨酸羥化酶(th)：th是da合成通路上的限速酶，但作為蛋白，它不能直接被細(xì)胞所吸收。②gtp環(huán)化水解酶(gtp cyclohydrolase i, gtpchi)：6-四氫碟吟(tetrahydropete rin, bh4)是th的輔助因子，而gtpchi是合成bh4過(guò)程中的限速酶。③左旋芳香氨基酸脫羧酶(aromatic amino acid decarboxylase, aadc):在da合成過(guò) 程中，需由酪氨酸經(jīng)th催化形成l-dopa，再經(jīng)aadc對(duì)之脫羧而形成神經(jīng)遞質(zhì)da。 這種策略更加針對(duì)的是提高腦內(nèi)多巴胺含量，改善帕金森病癥狀。
第二類(lèi)為各種神經(jīng)生長(zhǎng)因子，主要包括膠質(zhì)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(gdnf)和腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(bdnf)。由于這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子具有營(yíng)養(yǎng)保護(hù)作用，這種策略主要針對(duì)是早期帕金森病患者，期望能夠延緩他們病情的進(jìn)展。
第三類(lèi)為基因轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷凋亡的發(fā)生。有多重環(huán)節(jié)可干預(yù)。
二、移植途徑，包括向黑質(zhì)紋狀體導(dǎo)入治療基因通過(guò)間接體內(nèi)(回體)(ex vivo)和直接體內(nèi)(in vivo)兩種方法。 前者是在體外用攜帶治療基因的表達(dá)載體轉(zhuǎn)染培養(yǎng)細(xì)胞后再移植于腦內(nèi)，目前很熱門(mén)的是將目標(biāo)基因轉(zhuǎn)致各種干細(xì)胞后再移植，期望兼顧到基因治療和干細(xì)胞治療;后者是將攜帶目的基因的表達(dá)載體直接注射于腦內(nèi)，以達(dá)到治療pd的目的。
三、轉(zhuǎn)運(yùn)工具-載體的選擇。主要包括腺病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺相關(guān)病毒(aav)、慢病毒(lentiviral，一種特殊的逆轉(zhuǎn)錄病毒)。現(xiàn)在看來(lái)，將來(lái)有臨床實(shí)用前景的是aav和慢病毒，因?yàn)樗鼈儗?duì)不分裂的細(xì)胞(神經(jīng)元屬不分裂的細(xì)胞)也具有很好的轉(zhuǎn)染效率，且表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)。
事實(shí)上，在過(guò)去的數(shù)年中，圍繞帕金森病的基因治療一直有所進(jìn)展，將來(lái)研究的重點(diǎn)在于更安全、高效、可控的病毒載體，發(fā)展更接近人體的動(dòng)物模型，建立更客觀可靠的早期診斷帕金森病的檢測(cè)手段等，相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，基因治療帕金森病會(huì)給廣大帕金森病患者帶來(lái)實(shí)實(shí)在在的幫助。（實(shí)習(xí)編輯：張嵐）
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