自從詹姆士-帕金森(james parkinson)于1817年首次發(fā)現(xiàn)這一慢性神經(jīng)綜合癥以來(lái)，帕金森氏癥的致病原因一直困擾著醫(yī)學(xué)界?，F(xiàn)在，科研人員終于接近找到該病的元兇。美國(guó)納什維爾(nashville)市范德比爾特大學(xué)醫(yī)療中心(vanderbilt university medical center)毒理學(xué)系主任道愛(ài)樂(lè)-格拉漢姆(doyle graham)說(shuō)，該病可能是由于“基因遺傳、衰老、及外界毒質(zhì)暴露綜合作用引起的”。
在各種可能致病的物質(zhì)中進(jìn)行篩選并弄清它們之間的相互作用是一件非常困難的事。但隨著現(xiàn)代研究技術(shù)的不斷完善，已有可能完成這樣的研究工作了。底特律亨利福特醫(yī)療保健系統(tǒng)帕金森氏癥中心設(shè)計(jì)完成了一個(gè)嚴(yán)密精細(xì)的研究方法，這種方法為帕金森氏癥病因?qū)W的研究提供了一個(gè)典范。該醫(yī)療保健系統(tǒng)帕金森氏疾病中心首席調(diào)查員兼主任杰-高雷爾(jay m. gorell)介紹道：這種研究方法的設(shè)計(jì)非常復(fù)雜。“這是迄今為止僅有的兩個(gè)帕金森氏疾病群體研究中的一個(gè)，也是我所 了解的唯一采用工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家對(duì)以往職業(yè)史的暴露的鑒定結(jié)果的研究。” 這項(xiàng)研究包括144個(gè)帕金森氏癥患者及按年齡、種族、性別匹配的469個(gè)健康對(duì)照。目前該研究已處于最后數(shù)據(jù)分析階段。初步分析是以上述對(duì)象中134位患者及463個(gè)健康對(duì)照為基礎(chǔ)進(jìn)行的。結(jié)果表明，錳、銅、鉛暴露及接觸工作中所使用的除草劑和殺蟲(chóng)劑會(huì)增加患該病的機(jī)會(huì)。但帕金森氏癥要在幾個(gè)因素的綜合作用下才可能發(fā)病。高雷爾說(shuō)：“長(zhǎng)期接觸某一種致病物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞功能部分喪失，但要有幾種致病物一起作用才會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞功能的完全喪失或過(guò)早死亡。”
目前，一部分研究人員正致力于研究哪些外界物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致帕金森氏癥，另一部分研究人員則在研究其致病機(jī)理。格拉漢姆說(shuō)，“其致病原因可能是致病物向其有毒形態(tài)代謝增強(qiáng)，或細(xì)胞對(duì)毒質(zhì)抵抗能力下降”。他正在研究與此相關(guān)的課題是關(guān)于過(guò)渡金屬元素扮演的角色，例如錳，錳中毒會(huì)產(chǎn)生與帕金森氏癥類(lèi)似的癥狀，但影響的是大腦的另一部位。格拉漢姆和他的同事湯馬斯-蒙蒂諾目前正用細(xì)胞培養(yǎng)的方法，研究過(guò)渡金屬元素對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的影響。
格拉漢姆等人認(rèn)為過(guò)渡金屬會(huì)造成兒茶酚胺(catecholamines)的氧化。兒茶酚胺是神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信息的神經(jīng)介質(zhì)。其降解途徑之一是通過(guò)單胺氧化酶的氧化作用。這一降解過(guò)程會(huì)產(chǎn)生過(guò)氧化氫，一種已知的細(xì)胞毒物。兒茶酚胺的氧化過(guò)程也可在金屬的催化作用下發(fā)生，產(chǎn)生有毒副產(chǎn)品。正常情況下，細(xì)胞通過(guò)自身的解毒酶系統(tǒng)，降解破壞這些毒質(zhì)，達(dá)到自身保護(hù)。但是，如果毒素生成速度加快，或者細(xì)胞防衛(wèi)能力下降，經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間，就會(huì)造成對(duì)細(xì)胞的損害。
科研人員通過(guò)研究，證明了帕金森氏癥與環(huán)境毒質(zhì)有關(guān)。同時(shí)，他們正想方設(shè)法弄清這些環(huán)境毒質(zhì)是怎樣與患病個(gè)體的特殊基因組成相互作用的。最可能的解釋是，患病個(gè)體有先天成病的基因，以后接觸環(huán)境受毒質(zhì)，激活這些成病基因而引發(fā)疾病。例如，“有的人機(jī)體內(nèi)處理某一有毒物質(zhì)的機(jī)制可能存在基因缺陷。如果該個(gè)體從未遇到過(guò)這種有毒物質(zhì)，那么，他就可能不會(huì)患上這種疾病”，加利福尼亞太陽(yáng)谷帕金森氏疾病研究所生化毒理學(xué)主任陶那濤-蒙蒂(donato di monte)說(shuō)。
研究帕金森氏癥的一個(gè)主要障礙是缺乏客觀的診斷化驗(yàn)。目前的診斷是以患者癥狀的臨床表現(xiàn)為基礎(chǔ)的。這種方法可能不準(zhǔn)確。過(guò)去的許多研究結(jié)果往往互相矛盾。事實(shí)上，導(dǎo)致這種分歧的部分原因是由于缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。蒙蒂和許多科學(xué)家正努力尋求帕金森氏癥特有的生物學(xué)異常標(biāo)志。希望有一天，他們能建立一種對(duì)該病簡(jiǎn)單可靠的診斷方法。蒙蒂正在進(jìn)行的一部分研究項(xiàng)目是研究脊髓液中的氧化代謝物。帕金森氏癥的病因很復(fù)雜。蒙蒂說(shuō)：“我們必須研究環(huán)境因素和基因因素之間的相互作用。而在環(huán)境因素中，我們又必須去研究神經(jīng)毒素之間的相互作用。當(dāng)然，我們希望能有一個(gè)簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。但遺憾的是，這對(duì)帕金森氏癥來(lái)說(shuō)可能是不現(xiàn)實(shí)的”。（實(shí)習(xí)編輯：張嵐）
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號(hào)