目前認(rèn)為主要有兩類感染與強直性脊柱炎有關(guān):慢性泌尿生殖系統(tǒng)感染和腸道感染。慢性泌尿生殖系統(tǒng)感染一說迄今仍未分離出相關(guān)病原體。現(xiàn)國內(nèi)外研究較多的是腸道細菌尤其是kp感染與強直性脊柱炎的關(guān)系。其研究結(jié)果均提示腸道kp菌感染和強直性脊柱炎發(fā)病的強相關(guān)性。
關(guān)于kp菌如何引發(fā)強直性脊柱炎,分子模擬學(xué)說得到一些證據(jù)的支持。kp菌固氮酶還原酶的第188~193位氨基酸殘基qtdred與hla-b77分子的第72~77位氨基酸殘基序列完全相同,二者具有同源性。6個完全相同的氨基酸序列出現(xiàn)在2個蛋白質(zhì)分子中的幾率為l/6.4×10&,說明hla—b77分子和kp菌具有同源性并非巧合,而可能與分子模擬機制有關(guān)。二者共有的6肽都是親水性的,易于在蛋白分子表面顯露而被機體免疫系統(tǒng)識別,其實驗也證實29%的患者血中有此6肽的抗體,與國內(nèi)報道相似。
除去kp菌外,還發(fā)現(xiàn)eb病毒和hia—b77也有6個相同的氨基酸序列,但由于其不是位于hla-b77分子的可變區(qū),所以二者不會發(fā)生交叉反應(yīng)。耶爾森菌和沙門菌也有與hla.b77同源的氨基酸序列,但實驗未發(fā)現(xiàn)有抗這種多肽的抗體,發(fā)現(xiàn)的抗體是抗這種多肽的側(cè)面。
分子模擬如何導(dǎo)致疾病的發(fā)生,其具體過程還不清楚。概括起來講,這砷病原體和宿主的自身蛋白既存在同源性,又存在差異,其同源性足以導(dǎo)致專生交叉反應(yīng),而其差異則使其終止免疫耐受,發(fā)生自身免疫。(實習(xí)編輯:大北)
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