上世紀(jì)末,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,人們對惡性腫瘤的發(fā)病原因進(jìn)行了深入的研究,基因致癌的機(jī)理慢慢清晰起來,針對致癌基因的高端生物技術(shù)不斷被應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床,一種新的治療方法逐漸興起,這就是分子靶向治療。由此腫瘤治療學(xué)進(jìn)入了一個全新的分子生物學(xué)時代。所謂分子靶向治療,是在細(xì)胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段),來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)以后只會特異性地選擇與這些致癌位點(diǎn)相結(jié)合并發(fā)生作用,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會殃及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞,所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。
在乳腺癌的發(fā)病因素中,有一個叫作her2的致癌基因起了主要的作用,近三分之一的乳腺癌患者存在著her2基因的過度表達(dá),該基因的擴(kuò)增目前已成為臨床醫(yī)學(xué)上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。
通常乳腺癌的治療是以手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療和放射治療相結(jié)合的綜合治療,經(jīng)過長期的醫(yī)學(xué)實(shí)踐,以上四種治療方法取得了穩(wěn)定、可靠的療效,但隨著時間的推移,作為傳統(tǒng)治療手段其在發(fā)展中遇到了瓶頸,很難再進(jìn)一步提高療效,且毒副作用明顯,已經(jīng)不能滿足乳腺癌患者越來越高的要求。
前面提到,有近三分之一的乳腺癌患者存在致癌基因her2的過度表達(dá),這些患者的腫瘤細(xì)胞惡性程度高,容易復(fù)發(fā)并產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,治療比較困難,將來的預(yù)后也比較差。針對這樣的特點(diǎn),從事臨床藥物研究的專家們和臨床醫(yī)生密切配合,經(jīng)過多年努力,研制出了第一個針對her2基因的靶向治療藥物曲妥珠單抗,從1998年正式開始在臨床應(yīng)用至今已整整10年,被證明是一個有效的藥物。曲妥珠單抗是一種人源化抗體,能特異性地與基因her2所表達(dá)的蛋白受體在腫瘤細(xì)胞膜外結(jié)合,從而阻斷腫瘤細(xì)胞的信息傳播通道,達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。
既然分子靶向治療具有如此神奇的療效,那么是不是所有的乳腺癌患者都可以使用呢?當(dāng)然不是,分子靶向治療的使用是有嚴(yán)格條件的,它所針對的是特定的靶子,就像導(dǎo)彈發(fā)射前需要雷達(dá)和衛(wèi)星幫助尋找并鎖定目標(biāo)一樣,它也需要一些輔助手段。拿曲妥珠單抗來說,在使用前首先要確定乳腺癌患者體內(nèi)有沒有可以進(jìn)攻的目標(biāo),即her2基因表達(dá)的蛋白受體,臨床上檢測her2基因就相當(dāng)于在使用雷達(dá)和衛(wèi)星定位,一旦明確目標(biāo)的存在,使用曲妥珠單抗就能取得明顯的打擊效果;否則,如果目標(biāo)不明確,也就是說對her2基因呈陰性反應(yīng)的患者,盲目使用只會事倍功半。
因此,在乳腺癌患者的前期手術(shù)治療過程中,應(yīng)常規(guī)檢測her2基因的表達(dá)情況,以便為將來的分子靶向治療創(chuàng)造有力條件,做到“精確制導(dǎo),彈無虛發(fā)”。(實(shí)習(xí)編輯:楊薇)
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