暑期來(lái)臨，又到了兒童生長(zhǎng)發(fā)育的隱形黃金期，醫(yī)院兒童生長(zhǎng)發(fā)育科、內(nèi)分泌科候診區(qū)早已人頭攢動(dòng)。

“醫(yī)生，孩子骨齡偏大，說(shuō)打不了生長(zhǎng)激素了，難道就沒(méi)辦法長(zhǎng)高了嗎？”診室里，這樣的焦慮彌漫在許多大骨齡兒童家長(zhǎng)的心頭。

當(dāng)孩子進(jìn)入青春期中晚期，生長(zhǎng)的時(shí)間窗口正悄然收窄，一旦骨骺完全閉合，長(zhǎng)高的機(jī)會(huì)就徹底消失。面對(duì)倒計(jì)時(shí)般的壓力，大骨齡兒童家庭正急切探尋更安全、有效的科學(xué)解決方案。

大骨齡背后，不只是“長(zhǎng)得快”那么簡(jiǎn)單

在山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)科門(mén)診，主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士柳方娥教授發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越多的家長(zhǎng)帶著孩子前來(lái)咨詢(xún)身高問(wèn)題，其中大骨齡兒童占比近半數(shù)。有的家長(zhǎng)對(duì)孩子目前的身高不滿(mǎn)意，有的則擔(dān)憂(yōu)孩子未來(lái)心儀的職業(yè)存在身高門(mén)檻。

“一般孩子在 3 -12 歲是最有效的促高時(shí)間段，但是很多家長(zhǎng)不了解，也不重視觀(guān)察身高變化，等到孩子進(jìn)入青春期，發(fā)現(xiàn)身高不理想才著急想辦法干預(yù)。”柳主任說(shuō)，“此時(shí)往往合并性早熟、骨齡大，有的孩子超重甚至肥胖，追趕身高更為困難。”

“正常情況下，骨齡與生理年齡應(yīng)基本一致，相差不超過(guò)一歲，如果骨齡超過(guò)年齡一歲甚至兩歲，這就叫骨齡提前了。”柳主任解釋?zhuān)R床上的“大骨齡”還有一層概念，當(dāng)女孩骨齡達(dá)到12.5歲，男孩骨齡達(dá)到14.5歲，意味著已進(jìn)入青春期后期，生長(zhǎng)速度明顯放緩，生長(zhǎng)潛力大部分耗盡，這與單純的骨齡超前概念還不同。

臨床發(fā)現(xiàn)，很多家長(zhǎng)存在認(rèn)知誤區(qū)，認(rèn)為孩子“晚長(zhǎng)”不著急，骨齡偏小是優(yōu)勢(shì)。柳主任強(qiáng)調(diào)：“如果骨齡超出年齡正負(fù)一歲的范圍，就屬于骨齡異常。骨齡過(guò)小可能提示甲狀腺功能不全、生長(zhǎng)激素缺乏或代謝疾病，并非好事，一定要查明原因。”

骨齡，就像是孩子長(zhǎng)高的“倒計(jì)時(shí)沙漏”。時(shí)間代表生長(zhǎng)潛力，速度代表生長(zhǎng)速率，兩者共同決定了最終身高。而在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，影響骨齡的因素復(fù)雜多樣：

遺傳因素：若父母或家族成員存在性發(fā)育較早、成熟較早的情況，孩子骨齡超前的可能性也較大。

營(yíng)養(yǎng)因素：長(zhǎng)期高熱量、高脂飲食，能量攝入遠(yuǎn)超消耗，導(dǎo)致超重或肥胖，會(huì)促進(jìn)體內(nèi)雌激素等激素的轉(zhuǎn)化和分泌，加速骨骼成熟。

運(yùn)動(dòng)不足：缺乏規(guī)律、適量的體育運(yùn)動(dòng)，是導(dǎo)致肥胖的重要原因之一，同時(shí)也可能直接影響骨骼代謝和激素平衡。

睡眠不足：生長(zhǎng)激素主要在深度睡眠時(shí)分泌旺盛。睡眠不足會(huì)顯著減少夜間生長(zhǎng)激素的分泌，不僅影響身高增長(zhǎng)，也可能間接影響骨齡進(jìn)展。

疾病因素：某些疾病比如中樞性或外周性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、家族性早發(fā)育相關(guān)的基因異常等，會(huì)導(dǎo)致性發(fā)育提前或內(nèi)分泌紊亂，從而加速骨齡增長(zhǎng)。

環(huán)境因素：暴露于某些環(huán)境化學(xué)物質(zhì)，可能干擾體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能，這些物質(zhì)可能具有類(lèi)雌激素活性，促進(jìn)性早熟和骨齡超前。

生長(zhǎng)激素非萬(wàn)能選擇，有效但具門(mén)檻與爭(zhēng)議

對(duì)于迫切希望追高的大骨齡孩子，生長(zhǎng)激素是目前臨床上較成熟的治療手段。然而，它的應(yīng)用并非沒(méi)有限制和爭(zhēng)議。

柳主任指出，生長(zhǎng)激素的臨床應(yīng)用有明確指征，主要適用于P3以下矮身材兒童，即身高處于同年齡、同性別、同種族孩子中最矮的3%，預(yù)測(cè)成年身高女性≤150cm，男性≤161cm。

而大量身高位于P3-P50的偏矮兒童群體，同樣懷有強(qiáng)烈的長(zhǎng)高愿望，卻缺乏公認(rèn)有效的臨床解決方案。

柳主任在門(mén)診中常見(jiàn)到這樣的情況：“許多超重孩子本身存在胰島素抵抗、血糖血脂異常、尿酸高等情況，還有些孩子不具備每天打針的條件，或者非常懼怕打針。對(duì)他們來(lái)說(shuō)，傳統(tǒng)生長(zhǎng)激素治療往往行不通。”

更值得關(guān)注的是，臨床處方高劑量生長(zhǎng)激素具備一定風(fēng)險(xiǎn)性。2025年北京兒科內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)習(xí)班上，GH/IGF-1軸領(lǐng)域的權(quán)威學(xué)者John Kopchick博士在其報(bào)告中警示，生長(zhǎng)激素除了對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育有促進(jìn)作用外，還存在大量隱密的影響。在過(guò)往的研究中，持續(xù)的高GH水平與更高的纖維化、心血管疾病、關(guān)節(jié)退化以及癌癥的發(fā)病率高度相關(guān)。①

世界知名的內(nèi)分泌醫(yī)生和學(xué)者Shlomo Melmed博士，在2024年歐洲兒童內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)也提出，GH會(huì)抑制DNA損傷修復(fù)，從而加速DNA損傷的累積，這提示GH可能加速細(xì)胞衰老，觸發(fā)基因組不穩(wěn)定。②

目前來(lái)看，如何科學(xué)、有效地滿(mǎn)足廣大偏矮身材兒童的身高干預(yù)需求，無(wú)疑是兒科臨床面臨的重要課題。

干預(yù)生長(zhǎng)軸的創(chuàng)新思路，IGF-1增敏劑助力生長(zhǎng)潛能釋放

生長(zhǎng)激素治療不適用的大骨齡孩子，難道在身高上就只能“認(rèn)命”？

柳主任注意到，新發(fā)布的《兒童生長(zhǎng)發(fā)育飲食與營(yíng)養(yǎng)精準(zhǔn)補(bǔ)充指南》中，將IGF-1增敏劑納入了兒童生長(zhǎng)發(fā)育階段的推薦營(yíng)養(yǎng)素范圍。

“人體長(zhǎng)高的核心在于GH-IGF-1軸（生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子-1軸），”柳主任解釋?zhuān)?ldquo;腦垂體分泌生長(zhǎng)激素，與肝臟細(xì)胞表面生長(zhǎng)激素受體結(jié)合，刺激肝臟分泌IGF-1，IGF-1又與骨骺生長(zhǎng)板上的IGF-1受體結(jié)合，刺激軟骨細(xì)胞分裂增殖。”

IGF-1增敏劑的作用，正是通過(guò)增強(qiáng)組織對(duì)IGF-1的利用效率，來(lái)放大這一促生長(zhǎng)信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。

目前市場(chǎng)上的代表性IGF-1增敏劑產(chǎn)品，是agebox品牌旗下一款叫作“阿基孚”的膳食補(bǔ)充劑，它通過(guò)純天然動(dòng)植物精準(zhǔn)二次提取和人體原代細(xì)胞藥篩平臺(tái)兩項(xiàng)技術(shù)，靶向提升IGF-1敏感性，核心機(jī)制就是通過(guò)提升人體GH-IGF-1軸通路的敏感性，從而助力骨骺未閉合的兒童釋放生長(zhǎng)潛能。

具體來(lái)看，阿基孚在夜間主要增強(qiáng)肝臟對(duì)生長(zhǎng)激素的敏感性，促進(jìn)IGF-1分泌；日間主要提升骨骺生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞對(duì)IGF-1的敏感性，促進(jìn)IGF-1利用，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。

柳主任在門(mén)診中，也遇到過(guò)服用阿基孚追高的患者案例。男孩年齡15歲半，身高166cm，體重高達(dá)93公斤，BMI指數(shù)33.7，屬于肥胖等級(jí)。家長(zhǎng)期望孩子身高能達(dá)到170cm，日后方便考公考編、報(bào)考警校。但由于男孩胰島素偏高，不適用于生長(zhǎng)激素治療，只能通過(guò)運(yùn)動(dòng)減肥做改善。家長(zhǎng)在謹(jǐn)遵醫(yī)囑的同時(shí)，給孩子服用阿基孚輔助追高，后經(jīng)復(fù)查身高增長(zhǎng)了5.4cm。

“IGF-1增敏劑是精準(zhǔn)提取，專(zhuān)門(mén)針對(duì)生長(zhǎng)軸的，這類(lèi)創(chuàng)新品類(lèi)的科學(xué)思路，我是挺認(rèn)可的。”柳主任強(qiáng)調(diào)，“但必須明確，身高管理是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，均衡飲食、充足睡眠、規(guī)律運(yùn)動(dòng)是基礎(chǔ)中的基礎(chǔ)，口服IGF-1增敏劑是在做好這些基本功的前提下，起到錦上添花作用的手段。”

隨著科研深入，通過(guò)內(nèi)源性增強(qiáng)GH-IGF-1軸敏感性來(lái)促進(jìn)生長(zhǎng)的創(chuàng)新思路，正獲得越來(lái)越多的行業(yè)關(guān)注。目前看來(lái)，以阿基孚為代表的IGF-1增敏劑，為骨骺未閉合的兒童追高提供了一種更安全、有效的科學(xué)解決方案，尤其為那些傳統(tǒng)生長(zhǎng)激素治療受限的孩子，帶來(lái)了更多希望。

參考資料：

① Kopchick JJ, Basu R, Berryman DE, Jorgensen JOL, Johannsson G, Puri V. Covert actions of growth hormone: fibrosis, cardiovascular diseases and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2022 Sep;18(9):558-573. doi: 10.1038/s41574-022-00702-6. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35750929; PMCID: PMC9703363.

② Chesnokova V, Zonis S, Barrett R, Kameda H, Wawrowsky K, Ben-Shlomo A, Yamamoto M, Gleeson J, Bresee C, Gorbunova V, Melmed S. Excess growth hormone suppresses DNA damage repair in epithelial cells. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e125762. doi: 10.1172/jci.insight.125762. PMID: 30728323; PMCID: PMC6413789.

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