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艾曲莫德:創(chuàng)新小分子口服藥,重塑UC治療格局

來(lái)源:網(wǎng)絡(luò)        2025年09月04日 手機(jī)看

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、非特異性炎癥性腸病,患者常出現(xiàn)腹瀉、腹痛、血便(直腸出血)、體重下降與疲勞等癥狀,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。研究預(yù)估,到2030年,中國(guó)的潰瘍性結(jié)腸炎患者人數(shù)將比2019年增加一倍以上,達(dá)到約100萬(wàn)人[LZ1][2]。而且隨著病程的延長(zhǎng),潰瘍性結(jié)腸炎患者的結(jié)腸切除術(shù)累積風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)直腸癌變風(fēng)險(xiǎn)將不斷上升[3-4]。因此,及時(shí)啟動(dòng)有效治療和長(zhǎng)期疾病管理至關(guān)重要。

艾曲莫德:創(chuàng)新小分子口服藥,重塑UC治療格局

潰瘍性結(jié)腸炎什么會(huì)反復(fù)發(fā)作難以治愈

潰瘍性結(jié)腸炎之所以難以徹底治愈,是由多種復(fù)雜因素共同作用導(dǎo)致的,涉及疾病本質(zhì)、治療局限以及患者個(gè)體差異等多個(gè)層面。

首先就疾病本身而言,潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性復(fù)發(fā)性疾病,當(dāng)腸道黏膜的慢性炎癥被觸發(fā)后,會(huì)啟動(dòng)復(fù)雜的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),即使去除部分誘因,炎癥也可能持續(xù)存在,導(dǎo)致黏膜損傷與修復(fù)不斷交替,從而引發(fā)癥狀反復(fù)發(fā)作。

其次,傳統(tǒng)治療方式的局限性進(jìn)一步加劇了癥狀控制難度。藥物治療中,糖皮質(zhì)激素因長(zhǎng)期使用副作用明顯而無(wú)法用于維持治療,免疫抑制劑起效慢,一般不用于誘導(dǎo)期治療。

而目前,潰瘍性結(jié)腸炎的治療核心目標(biāo)依然是有效控制癥狀、誘導(dǎo)并長(zhǎng)期維持臨床緩解、預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展,而非追求完全根治。

口服藥物艾曲莫德直擊源頭助力潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療

研究發(fā)現(xiàn),腸道內(nèi)S1P與S1P受體(S1PR)結(jié)合形成的信號(hào)傳導(dǎo)通路,是治療潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)鍵靶點(diǎn)[鑫鑫2][10],而創(chuàng)新口服藥物艾曲莫德就是一種高選擇性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑,可以通過(guò)選擇性作用于S1P受體,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的遷移和功能,從而有效抑制炎癥反應(yīng),達(dá)到治療潰瘍性結(jié)腸炎的目的[6]。相較于傳統(tǒng)藥物,其口服便利性、快速起效能力,以及在黏膜愈合、內(nèi)鏡恢復(fù)正常和組織學(xué)改善等方面具有優(yōu)勢(shì)。

艾曲莫德:創(chuàng)新小分子口服藥,重塑UC治療格局

艾曲莫德治療UC的作用機(jī)制

艾曲莫德全球Ⅲ期研究事后分析結(jié)果顯示:

起效快:與安慰劑組相比,艾曲莫德組患者服用藥物后,最快在第2天癥狀即出現(xiàn)改善(P=0.022),腹瀉和便血明顯緩解[LZ3][7];

在治療第12周時(shí):62%的患者整體癥狀改善,46%的患者癥狀緩解,無(wú)便血,無(wú)腹瀉或偶爾腹瀉,35%的患者內(nèi)鏡改善[8];

在治療第52周時(shí):61%的患者腸道黏膜損傷好轉(zhuǎn)、51.9%的患者實(shí)現(xiàn)黏膜愈合[LZ4][9]。

同時(shí),亞洲人群的臨床數(shù)據(jù)也很樂(lè)觀(guān),亞洲ES101002 III期研究顯示,艾曲莫德治療1年,52%患者達(dá)到黏膜愈合、46%患者達(dá)到完全黏膜愈合。

基于完整可靠的臨床數(shù)據(jù),艾曲莫德于2024年4月獲得中國(guó)澳門(mén)特別行政區(qū)藥物監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn),用于治療16歲及以上中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者,并作為臨床價(jià)值確切的創(chuàng)新藥物被納入內(nèi)地九市臨床急需港澳藥品醫(yī)療器械目錄(2024年)中,加速了其在“港澳藥械通”指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)落地。

2024年10月,艾曲莫德獲批在大灣區(qū)45家醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用[5],2024年12月,廣東佛山開(kāi)出大灣區(qū)內(nèi)地首張?zhí)幏?,目前艾曲莫德在中?guó)大陸的新藥上市申請(qǐng)已獲受理,相信在未來(lái)會(huì)有更多UC患者獲益。

潰瘍性結(jié)腸炎的治療核心在于精準(zhǔn)把握治療時(shí)機(jī)與強(qiáng)度,啟動(dòng)有效的長(zhǎng)期管理,從而最大程度改善臨床癥狀、誘導(dǎo)并維持深度緩解、延緩疾病進(jìn)展、提升患者生活質(zhì)量。隨著對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制和治療的持續(xù)深入研究,未來(lái)必將有更多艾曲莫德這樣的創(chuàng)新口服藥物藥物涌現(xiàn),助力患者實(shí)現(xiàn)更深層次的目標(biāo)。

參考文獻(xiàn):

[1] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì). 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2023,43(1):5-11.

[2] Shao B, et al. Front Public Health. 2022;101032679. Published 2022 Oct 25.

[3] Fumery M, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3.

[4] Olén O, et al. Lancet. 2020 Jan 11;395(10218):123-131.

[5]廣東省藥品監(jiān)督管理局. 廣東省衛(wèi)生健康委員會(huì)關(guān)于發(fā)布粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地九市臨床急需進(jìn)口港澳藥品醫(yī)療器械目錄(2024年)的通告

[6]艾曲莫德說(shuō)明書(shū)

[7] 10, Dubinsky, et al. The American Journal of Gastroenterology 118(10S):p S623, October 2023.

[8] K. Wu, et al. 2024 UEGW. Presentation Number: MP687

[9] K. Wu, et al. 2025 ECCO. Presentation Number: DOP052

[10] 葉爾森·阿賽,等. 中華炎性腸病雜志(中英文),2024,08(5)403-406.

[LZ1]Shao B, et al. Front Public Health. 2022;101032679. Published 2022 Oct 25.

[鑫鑫2]葉爾森·阿賽,等. 中華炎性腸病雜志(中英文),2024,08(5)403-406.

[LZ3]10, Dubinsky, et al. The American Journal of Gastroenterology 118(10S):p S623, October 2023.

[LZ4]K. Wu, et al. 2025 ECCO. Presentation Number: DOP052


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