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丙肝治療亟需個體化

來源:健康一線   2017年08月21日 手機看

今年4月,西安品學兼優(yōu)的女大學生馮靜(化名)未曾想到,自己即將展開的人生新畫卷,卻被一紙體檢報告攔住了去路。在入職體檢時,她因被查出攜帶丙肝病毒而被已簽約的公司解約。該事件引起了廣泛反響,同時把丙肝這一隱匿性強、危害巨大的疾病推到了公眾的眼前。

近日,由胡志明肝臟協(xié)會和中國肝臟協(xié)會聯(lián)合舉辦了首屆亞太肝病前沿論壇,此次論壇的主題是“治愈更多的肝炎病人”。針對丙肝,大會設立了系列主題:丙肝治療發(fā)展史、目前的丙肝治療狀況、丙肝治療的未來、以及患者管理互動論壇,其中IGP應答指導、治療策略、白介素28基因型、特異性抗丙肝小分子化合物,及最新的三聯(lián)療法等研究主題成為了本次論壇的重點。中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學部院士莊輝教授與北京大學人民醫(yī)院,北京大學肝病研究所所長魏來教授于會上共同指出:丙肝可防、可查、可治。廣大公眾、特別是醫(yī)護人員,要對丙肝充分認識和廣泛宣傳;同時,高危人群需要盡早進行篩查、治療丙肝,別讓對丙肝的認知不足導致更多的漏診、誤診,甚至是錯誤治療;避免更多對丙肝患者的歧視事件再度發(fā)生。

個體化令丙肝治療走上“快車道”

“丙肝不僅是可防可查的,而且通過具有針對性的科學治療,丙肝更是可治的,且治愈后不會給患者的日常生活工作帶來任何影響。所以類似馮靜碰到的丙肝歧視事件其實是完全可以避免的?!蔽簛斫淌诮榻B說。在此次亞太肝病前沿論壇上,與會專家討論的熱點之一是丙肝的個體化治療。根據基因型和病毒水平的而變化來決定治療的療程和聯(lián)合利巴韋林的劑量,器官的功能、藥物的代謝甚至一些遺傳的因素都不一樣;從病理類型分析,感染時間不同、合并感染情況、病毒基因型、病毒載量都所有區(qū)別;所有這些因素決定在規(guī)范治療基礎上需要對療法、療程,在治療進程中進行個體治療的差異性調整。

應答指導治療策略(RGT,Response Guide Therapy)是目前被廣泛認可和應用的丙肝個體化治療方法。所謂RGT策略,就是在抗病毒治療后的第4、12、24、48周和停藥后24周對患者的丙型肝炎病毒核酸(HCV RNA)用敏感的PCR方法進行檢測,根據檢測結果所反應出的病毒學應答情況進行分析,對治療方案做出系統(tǒng)化的評價和管理,以對治療方案進行相應調整。病毒學應答,即HCV RNA的陰陽狀態(tài),是評價治療效果的主要指標,受個體化差異影響,不同的患者達到HCV RNA陰性的速度不同。魏來教授形象的對RGT策略進行了如下闡述:“依據RGT策略,醫(yī)務人員就可以精確地預測并追蹤治療情況,對于在第4周和第12周檢測出HCV RNA陰性的患者,其治療如同行駛在‘快車道’上的‘機動車’,將更快地達到治愈‘目的地’;而病毒學應答延遲的患者則好比行駛在‘慢車道’上的‘自行車’,必須堅持更長時間的足量治療才能確保最終獲得治愈?!?/p>

新進展帶來新希望

國際對丙肝治療基線預測因素的最新進展--白介素28B(IL-28B)為RGT策略進一步完善縮短療程的可能性研究創(chuàng)造了條件。根據全基因組關聯(lián)研究(GWAS)發(fā)現:白介素28B的基因多態(tài)性與患者對聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林療法所具有的持續(xù)病毒學反應有極為顯著的關聯(lián)。而研究顯示,亞洲、特別是東亞人群的白介素28B基因型獲得了最高的持續(xù)病毒學反應(SVR),即東亞丙肝患者在接受聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)聯(lián)合利巴韋林療法后的治療療程更短、治愈率更高。

對于最新的三聯(lián)治療方法的討論,魏來教授在講授中指出:“在聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林標準治療基礎上,加用小分子直接抗病毒藥物的最新三聯(lián)治療,將為難治性患者提供更好的治療方案選擇?!蹦壳?,包括ADVANCE研究、SPRINT-2研究、REALIZE研究在內的國際多項臨床研究顯示,無論對于初治還是既往治療無效的難治性丙肝患者,“三聯(lián)治療”能夠顯著提高患者的持續(xù)病毒學應答率(SVR)。

正規(guī)治療,丙肝可痊愈

目前,根據我國《十一五》期間的研究結果表明,聚乙二醇干擾素α-2a合利巴韋林療法在完成為期一年的規(guī)范治療療程后,將有70%左右的患者得到痊愈。莊輝教授進一步強調:“這也是我國目前用于丙肝治療的標準方案,能夠幫助丙肝患者攻克疾病,恢復健康生活?!?/p>

近年來,在國家的高度重視下,乙肝防控已初見成效,人們對乙肝的認知水平也大幅提升。然而令人擔憂的是,2010年全國丙肝報告病例數高達158758例,2011年預計全年丙肝發(fā)病數更將達到18萬例1。近年來一項針對丙肝的調查顯示 :公眾對丙肝的知曉率只有38%,且有76%的被訪者不了解丙肝是可以治愈的。

據莊輝教授介紹:“丙肝比乙肝更容易發(fā)展成肝癌。相比乙肝,成人感染乙肝病毒后,約5%-10%的轉為慢性,成人感染丙肝病毒后將有60%-80%轉為慢性 ,并有可能進而發(fā)展為肝硬化和肝癌?!痹偌由掀潆[匿性強、潛伏期長和無疫苗可以預防等特點,更促使衛(wèi)生部將丙肝列入工作重點之一。

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