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腫瘤轉(zhuǎn)移的“進化”之路

來源:健康一線        2016年05月03日 手機看

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如何預防食管癌呢 張宏博  第四軍醫(yī)大學消化病醫(yī)院

某學術(shù)期刊發(fā)表了芬蘭科學家的一項研究進展,他們從進化的角度闡述了腫瘤轉(zhuǎn)移的復雜性機制,并通過前列腺癌具體展示了不同轉(zhuǎn)移灶之間是如何產(chǎn)生聯(lián)系,促進癌癥進展。這項研究對于從根本上理解腫瘤轉(zhuǎn)移的機制提供了重要指導意義。

癌癥是遵循達爾文進化論,經(jīng)歷了一個持續(xù)的進化過程出現(xiàn)的。在一個原發(fā)腫瘤中常會存在多個競爭性亞克隆,這種進化過程最終導致腫瘤轉(zhuǎn)移的形成,同時也是90%癌癥相關(guān)死亡的主要原因。

盡管這一進化過程具有臨床重要性,但癌細胞向遠端器官擴散的原則仍不清楚。雖然有假設(shè)說每個腫瘤轉(zhuǎn)移都來自于單個腫瘤細胞,并且也有部分研究結(jié)果給與該假設(shè)以支持,但一些研究利用腫瘤小鼠模型發(fā)現(xiàn)腫瘤的形成存在多克隆萌發(fā)的情況并且在不同亞克隆之間存在克隆協(xié)同作用。

在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了確鑿證據(jù),證明在人類惡性腫瘤中也存在多克隆萌發(fā)的情況,并以轉(zhuǎn)移性前列腺癌為背景在不同癌轉(zhuǎn)移之間建立了克隆遺傳聯(lián)系。利用全基因組測序的方法,研究人員對10位前列腺癌病人的不同轉(zhuǎn)移灶進行了分析,在前所未有的細節(jié)方面揭示了腫瘤細胞亞克隆的轉(zhuǎn)移擴散模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)從轉(zhuǎn)移灶到轉(zhuǎn)移灶的擴散模式普遍存在,既可以通過 "播種"的方式,建立全新的轉(zhuǎn)移灶,也可以通過不同轉(zhuǎn)移灶之間的多個腫瘤細胞克隆交換來實現(xiàn)擴散。抑癌基因的表達損傷通常作為單一事件發(fā)生,但參與AR信號通路的基因發(fā)生突變在不同轉(zhuǎn)移灶中比較常見。

這項研究詳細闡述了腫瘤轉(zhuǎn)移擴散的復雜模式,進一步加深了我們對前列腺癌治療抵抗的理解,具有非常重要的指導意義。(實習編輯:張麗)

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