隨著環(huán)境因素和飲食習(xí)慣的變化,以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,糖尿病在如今已經(jīng)是一個(gè)眾人皆知的常見(jiàn)病,糖尿病的治療手段也在快速更新。
在很長(zhǎng)一段時(shí)間以?xún)?nèi),胰島素和促進(jìn)胰島素分泌的口服降糖藥是治療糖尿病的唯一選擇,然而,這些療法也存在著諸如服用不便、不能延緩疾病進(jìn)程等明顯的缺點(diǎn)。
有些人可能會(huì)想,既然糖尿病發(fā)展到一定程度后,患者胰島的功能會(huì)損失殆盡,那么給患者像移植腎臟、肝臟一樣移植一個(gè)新的胰島,是否可以治療糖尿病呢?事實(shí)上,科學(xué)家們?cè)谶@一方面已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究,并取得了不錯(cuò)的成果。
哪種糖尿病適合胰島移植?
眾所周知,盡管糖尿病可以分為很多類(lèi)型,但生活中最為常見(jiàn)的依然是2型糖尿?。═2DM)和1型糖尿病中的免疫介導(dǎo)1型糖尿?。═1ADM,又稱(chēng)1a型糖尿?。?。作為最常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型,T2DM患者體內(nèi)的高血糖可以歸因于三種代謝異常[1]:
肌肉、脂肪等受胰島素調(diào)節(jié)的身體組織產(chǎn)生的胰島素抵抗(即與正常人的組織相比,患者的組織對(duì)同樣水平的胰島素的反應(yīng)下降),使身體需要更多的胰島素來(lái)維持血糖;
胰島分泌胰島素的β細(xì)胞和分泌胰高血糖素的α細(xì)胞功能發(fā)生紊亂,令身體在需要胰島素時(shí)不能得到足夠的胰島素,反倒在不需要胰高血糖素時(shí),胰高血糖素的水平反常上升;
參與調(diào)控血糖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)(如下丘腦)對(duì)人體內(nèi)主要儲(chǔ)糖部位--肝臟失去正常調(diào)節(jié),從而導(dǎo)致肝臟異常釋放葡萄糖到血液中。
而T1ADM恰如其名,免疫系統(tǒng)的“敵我不分”在發(fā)病過(guò)程中起到了最為重要的作用。在絕大多數(shù)T1ADM患者的體內(nèi),免疫系統(tǒng)大量分泌針對(duì)胰島β細(xì)胞的抗體,這些抗體只會(huì)攻擊胰島β細(xì)胞,形成了胰島其他部分功能正常,但胰島素分泌卻嚴(yán)重受損的獨(dú)特現(xiàn)象。有些患者的情況甚至更糟:免疫系統(tǒng)在針對(duì)胰島β細(xì)胞的同時(shí),還產(chǎn)生了能與胰島素可逆結(jié)合的胰島素抗體,這些抗體與胰島素的結(jié)合很不牢固,會(huì)不定時(shí)地釋放出胰島素,造成患者嚴(yán)重的低血糖。
從上面的敘述中我們不難得出結(jié)論,T1ADM患者由于胰島β細(xì)胞受到毀滅性打擊,倘若能夠給患者移植一個(gè)功能正常的胰腺或胰島,就可以在很大程度上恢復(fù)患者體內(nèi)胰島素的分泌。而T2DM患者的胰島β細(xì)胞功能雖然受損,但胰島移植后由于不能完全治療病因,因此效果就要差很多了。
不過(guò)這也并非是一成不變的。與T2DM存在著密切關(guān)聯(lián)和相似胰島素抵抗的一種糖尿病--成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA),由于患者體內(nèi)存在著一定水平的谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體(一種能破壞胰島β細(xì)胞的抗體),使得患者盡管發(fā)病初期與T2DM難以區(qū)分,但隨時(shí)間推移胰島功能會(huì)遠(yuǎn)較T2DM患者為低,甚至同T1ADM一樣依賴(lài)胰島素[2]。對(duì)這類(lèi)患者而言,胰島移植也是不錯(cuò)的治療方法。
胰腺/胰島移植的起步與困境
對(duì)胰島/胰腺移植的研究可以追溯到1984年,Sutherland和他的同事在一對(duì)同卵雙胞胎兄弟之間開(kāi)始了大膽的嘗試,將其中健康者的胰腺(其中帶有胰島)的一小部分移植給雙胞胎中的T1ADM患者。我們都知道,同卵雙胞胎之間的器官移植,可以在不進(jìn)行免疫抑制的情況下,很容易地被受者的身體接受。然而,出乎所有人意料的情況出現(xiàn)了,胰腺移植受者的糖尿病僅僅緩解了幾周之后就復(fù)發(fā)了,針對(duì)移植胰腺的檢查表明,胰腺負(fù)責(zé)分泌消化酶的外分泌部分完好無(wú)損,而胰島β細(xì)胞則都被患者體內(nèi)的抗體所破壞[3]。
這一研究結(jié)果無(wú)疑為胰腺移植的研究潑了一盆冷水,然而,依然有移植方面的科學(xué)家繼續(xù)對(duì)胰腺移植進(jìn)行研究。他們的研究對(duì)象則轉(zhuǎn)移到了那些因?yàn)樘悄虿∫鸬慕K末期腎?。‥SRD)而需要進(jìn)行同種異體腎移植的T1ADM患者,
隨后的大量研究表明,對(duì)這類(lèi)患者實(shí)行胰-腎聯(lián)合移植,移植進(jìn)患者體內(nèi)的胰腺會(huì)因?yàn)榭古懦獾拿庖咭种浦委煻晒Υ婊?,并使患者的糖尿病達(dá)到近乎治愈。
從此以后,不少移植中心開(kāi)始嘗試給T1ADM合并有ESRD的患者開(kāi)展胰-腎聯(lián)合移植,取得了不錯(cuò)的成績(jī)。近些年來(lái),我國(guó)不少大型醫(yī)院也開(kāi)展了這一項(xiàng)目,使不少T1ADM患者成功康復(fù)。
然而,這種形式的全胰腺移植顯然存在明顯缺點(diǎn)。其一,由于開(kāi)展胰腺移植的醫(yī)院很少,怎樣獲得身故捐贈(zèng)者的胰腺,以及在移植前如何對(duì)離體器官進(jìn)行保存便成了大問(wèn)題。其二,由于全胰腺移植需要免疫抑制治療來(lái)預(yù)防免疫排斥反應(yīng)和抗體再次破壞胰島,而免疫抑制治療長(zhǎng)期進(jìn)行會(huì)削弱受者的免疫力,增加發(fā)生感染和淋巴瘤的機(jī)會(huì),也在一定程度上限制了全胰腺移植的應(yīng)用。
至少目前為止,全胰腺移植還只是作為患有ESRD、擬行腎移植手術(shù)的患者的一種選擇。
胰島移植的曙光
不過(guò)最近的諸多研究,也為T(mén)1ADM患者的胰島移植帶來(lái)了曙光。根據(jù)初步研究結(jié)果,一種新型的胰島移植方法——胰島細(xì)胞移植通過(guò)給患者在胰腺外部位移植胰島β細(xì)胞,可以有效改善患者的血糖控制,移植相關(guān)并發(fā)癥也要少于傳統(tǒng)的全胰腺移植。這一方法相關(guān)的研究已經(jīng)于近日舉行的權(quán)威糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議--第75屆美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)上發(fā)表。
除此之外,在離體胰島的保存方面,科學(xué)家們也取得了巨大進(jìn)展。一個(gè)加拿大科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在20年前嘗試將離體胰島在-196℃的條件下保存,并在20年后解凍。令人感到驚喜的是,冷凍了20年的胰島居然具有和人體內(nèi)胰島相同的組織結(jié)構(gòu)、β細(xì)胞和α細(xì)胞含量,甚至是近乎相同的功能(這些胰島在移植入患有T1ADM小鼠體內(nèi)后,可以迅速改善小鼠的血糖水平,盡管功能較新鮮胰島稍差)[4]。進(jìn)行這項(xiàng)研究的團(tuán)隊(duì)坦言,倘若胰島冷凍技術(shù)真的能夠再取得突破,使胰島的離體長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存更加可靠,就能大大緩解胰島移植供體不足的局面,甚至使胰島移植成為治療T1ADM的主要療法。(實(shí)習(xí)編輯:涼白開(kāi))
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