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腫瘤擴(kuò)散的細(xì)胞行為

來源:健康一線        2016年05月20日 手機(jī)看

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胃癌的早期癥狀有哪些 何裕隆  中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

 

胃癌轉(zhuǎn)移機(jī)理

腫瘤擴(kuò)散包括腫瘤浸潤(浸襲)與轉(zhuǎn)移過程,浸潤指腫瘤細(xì)胞的直接擴(kuò)散,即從原發(fā)部位經(jīng)組織間隙、淋巴管、血管、體腔或腦脊髓腔不斷地向附近或遠(yuǎn)處器官、組織擴(kuò)散、累及相應(yīng)器官,這往往是惡性腫瘤生長過程中的必然階段,如宮頸癌擴(kuò)散后出現(xiàn)冰凍骨盆,食管癌侵及主動脈、氣管、支氣管、肺及縱隔等。

轉(zhuǎn)移是指惡性腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤主體,在與原發(fā)腫瘤不相連或較遠(yuǎn)部位組織器官繼發(fā)生長出的一個(gè)或多個(gè)腫瘤,而這一新生長的腫瘤與原發(fā)腫瘤的病理組織類型基本相同,轉(zhuǎn)移的途徑有淋巴、血管、種植等。

影響腫瘤擴(kuò)散的因素與癌細(xì)胞的活性、分化程度有關(guān),主要包括dna含量、細(xì)胞凋亡、原癌基因的激活、抑癌基因的失活、細(xì)胞標(biāo)記物的特性強(qiáng)弱、激素水平的高低等等。

如果在早期檢測到原發(fā)性腫瘤并在其擴(kuò)散之前切除,那么癌癥就可以治愈。反之,如果在診斷時(shí)就已存在微小的轉(zhuǎn)移瘤,那么其預(yù)后是嚴(yán)重的。若不予治療,這些轉(zhuǎn)移瘤將廣泛增殖而致人于死地。

盡管腫瘤擴(kuò)散所引起的嚴(yán)重后果是眾所周知的,但對腫瘤擴(kuò)散的認(rèn)識過程進(jìn)展緩慢??上驳氖墙陙韺U(kuò)散過程研究的某些環(huán)節(jié)已取得了一些寶貴的資料,其中最重要的發(fā)現(xiàn)是擴(kuò)散不是偶然發(fā)生的,而是一個(gè)極為活躍的過程。即腫瘤細(xì)胞浸入健康組織是一種既包括癌細(xì)胞反應(yīng),又包括正常細(xì)胞反應(yīng)的復(fù)雜現(xiàn)象。

 

“轉(zhuǎn)移”一詞最初由一位法國醫(yī)生jc recamier于1829年在其“癌癥研究”的論文中提出的,他從解剖角度證明轉(zhuǎn)移瘤是由血循環(huán)、淋巴運(yùn)行至機(jī)體其它部位的癌細(xì)胞引發(fā)的。對擴(kuò)散的最新研究揭示,腫瘤細(xì)胞的入侵轉(zhuǎn)移是一多步驟、多因素參與的復(fù)合生理過程。

腫瘤擴(kuò)散的細(xì)胞行為

在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中,脫離原發(fā)部位的腫瘤細(xì)胞只有極少數(shù),即不到萬分之一能夠得以存活而開始形成新的腫瘤群。腫瘤本身提供新的血管以滋養(yǎng)其迅速擴(kuò)散的瘤體生長,由于腫瘤內(nèi)部所形成的血管是泄漏的,所以癌細(xì)胞很容易穿過這些血管壁。腫瘤體內(nèi)血管樹的每個(gè)分枝都是瘤細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的潛在部位。

淋巴管也是癌細(xì)胞的進(jìn)出口要道,但是腫瘤不會產(chǎn)生自己的淋巴網(wǎng)。因?yàn)榱馨凸芡ǔR懦?xì)胞間多余的液體,所以腫瘤內(nèi)缺少淋巴管可能會封閉脆弱的血管,奪取腫瘤塊的一部分氧和營養(yǎng)物質(zhì)而損傷腫瘤,對機(jī)體有利。腫瘤塊內(nèi)缺少淋巴管還意味著癌細(xì)胞只能在腫瘤細(xì)胞和宿主細(xì)胞間的界面處進(jìn)入淋巴系統(tǒng)。

脫離原發(fā)部位的腫瘤通常在靜脈和淋巴管循環(huán)里運(yùn)行,直至阻塞毛細(xì)血管床或淋巴結(jié),或者粘附到脈管的內(nèi)襯上。轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞在形成繼發(fā)腫瘤前大都要流經(jīng)心臟,肺是多種腫瘤轉(zhuǎn)移的共同器官,因?yàn)樾呐K在把血循環(huán)送至全身都要先通過肺部的毛細(xì)血管。由結(jié)腸癌產(chǎn)生的轉(zhuǎn)移癌通常出現(xiàn)在肝里,因?yàn)楦我苯咏邮軄碜源竽c的靜脈血。而轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生在未預(yù)期的器官,則是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞未找到其存活的適宜條件,包括生長因子、趨化蛋白等因素。滯留在毛細(xì)血管或淋巴結(jié)里的腫瘤細(xì)胞多數(shù)會死亡??赡苁怯捎谘h(huán)中的機(jī)械性渦流或宿主的防御性攻擊。但在8~24小時(shí)內(nèi),有極少數(shù)存活的腫瘤細(xì)胞開始侵入血管壁而最終留在循環(huán)系統(tǒng)里。

 

并非所有進(jìn)入器官的腫瘤細(xì)胞都能存活和生長,只有那些開始繁殖的腫瘤細(xì)胞才有可能建立一個(gè)新的腫瘤群體。環(huán)境中的多種刺激因素刺激腫瘤的增殖,包括宿主產(chǎn)生的生長因子、激素和腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生的生長因子。新形成的腫瘤體內(nèi)形成血管提供營養(yǎng)保證腫瘤的繼續(xù)繁殖。繼發(fā)性腫瘤又可成為腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的新發(fā)源地,因此轉(zhuǎn)移的集群能自我轉(zhuǎn)移,從而加速病情的惡化。

在70年代末,有人認(rèn)為腫瘤擴(kuò)散是一被動過程,即腫瘤細(xì)胞是由生長壓力推入循環(huán)的,它們在循環(huán)中相互分離而擴(kuò)散,但這種假說卻不能解釋良性腫瘤不能擴(kuò)散的原因。以后的研究證明,腫瘤入侵是一個(gè)主動過程,惡性腫瘤大都是潛在的轉(zhuǎn)移性腫瘤,它需要侵入其它組織。沒有侵入特性的良性腫瘤和周圍正常組織界限分明,而惡性腫瘤的界限則很難分辨。位于這種界限的腫瘤細(xì)胞活躍地脫離其原發(fā)性腫瘤塊。發(fā)生在侵入前沿的錯(cuò)綜復(fù)雜的生化活動包括來自腫瘤細(xì)胞和宿主兩者的作用因素。(實(shí)習(xí)編輯:雨生)

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