推薦觀看

03:29

乙肝病人可能會出現(xiàn)哪些癥狀 姚鵬  中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院

乙型肝炎病毒（HBV） 是一種DNA病毒，屬嗜肝DNA病毒科（HEPADNAVIVIDAE），是直徑42nm的球形顆粒。又名dane顆粒，有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm，有表面抗原（hbsag），核心直徑27nm，含有部分雙鏈，部分單鏈的環(huán)狀DNA，DNA聚合酶，核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個鹼基對。長鏈的長度固定，有一缺口（nick）此處為dan聚合酶；短鏈的長度不定。當(dāng)hvb復(fù)制時，內(nèi)源性DNA聚合酶修補短鏈，使之成為完整的雙鏈結(jié)構(gòu)，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。HBV DNA的長鏈有4個開放性讀框（orf），即s區(qū)、c區(qū)、p區(qū)和x區(qū)。s區(qū)包括前s1前s2和s區(qū)基因，編碼前s1、前s2和s三種外殼蛋白；c區(qū)以包括前c區(qū)，c區(qū)基因編碼hbcag蛋白，前c區(qū)編碼一個信號肽，在組裝和分泌病毒顆粒以及在hbeag的分泌中起重要作用；p基因編碼DNA聚合酶；x基因的產(chǎn)物是x蛋白，其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開放讀框，因此不能編碼蛋白。

乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒：①直徑22nm的小球形顆粒；②管狀顆粒，長約100～700nm，寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼，含表面抗原，大球形顆粒即病毒顆粒，有實心與空心兩種，空心顆粒缺乏核酸。

HBV在體外抵抗力很強，紫外線照射，加熱60℃4小時及一般濃度的化學(xué)消毒劑(如苯酚，硫柳汞等)均不能使之滅活，在干燥或冰凍環(huán)境下能生存數(shù)月到數(shù)年，加熱60℃持續(xù)10小時，煮沸(100℃)20分鐘，高壓蒸汽122℃10分鐘或過氧乙酸(0.5%)7.5分鐘以上則可以滅活。

黑猩猩及恒河猴是對HBV易感的實驗動物。HBV的組織培養(yǎng)尚未成功。

HBV的抗原復(fù)雜，其外殼中有表面抗原，核心成分中有核心抗原和e抗原，感染后可引起機體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

1．乙型肝炎表面抗原(hbsag)和表面抗體(抗—hbs)hbsag存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染后2-12周，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)升高前，即可由血內(nèi)測到，一般持續(xù)4～12周，至恢復(fù)期消失，但感染持續(xù)者可長期存在。hbsag無感染性而有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生抗-hbs。在hbsag自血中消失后不久或數(shù)星期或數(shù)月，可自血中測到抗—hbs，抗hbs出現(xiàn)后其滴度逐漸上升，并可持續(xù)存在多年?？?hbs對同型感染具有保護作用。近期感染者所產(chǎn)生的抗-hbs屬igm，而長期存在血中的為抗-hbsigg。

hbsag有“a”、“b”、“y”、“r”、“w”等多種抗原決定簇，其中“a”是共同的抗原決定簇，“d”、“y”和“r”、“w”為主要的亞型決定簇。hbsag有8種亞型和2種混合亞型，以adr，adw，ayr，及ayw為主的4種亞型。各亞型的地理分布不同，adr亞型主要分布在亞洲及太平洋地區(qū)，adw亞型主要見于北歐，美洲及澳洲，ayw亞型主要在非洲，中東和印度，ayr亞型罕見。在我國的主要是adr亞型，但廣西的東北部則主要為adw亞型，西藏，新疆及內(nèi)蒙則有ayw亞型為主。亞型的測定對流行病學(xué)調(diào)查，預(yù)防研究有一定意義。

乙型肝炎前s抗原及前s抗體

前s1及前s2蛋白具有與hbsag不同的抗原性。完整的HBV顆粒含有s蛋白及前s2蛋白，而缺陷病毒顆粒則無前s2蛋白。血清中出現(xiàn)前s1、前s2抗原是HBV活動性復(fù)制的標(biāo)志。前s2蛋白具有較s蛋白更強的免疫原性，含有前s2蛋白的hbsag誘生的抗-hbs，其滴度明顯高于不含前s2蛋白的hbsag所誘生者。前s2蛋白具有聚合人血清蛋白白受體（phsar）的功能，能使HBV與聚合人血清蛋白結(jié)合，以致免疫系統(tǒng)不易識別，且可通過肝細(xì)胞膜上的phsa-r而吸附于肝細(xì)胞膜上，從而侵入肝細(xì)胞。

2．乙型肝炎核心抗原（hbcag）和核心抗體（抗-hbc）

hbcag主要存在于受染的肝細(xì)胞核內(nèi)，復(fù)制后被釋至胞漿中，由胞漿中形成的hbsag包裹，裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血。血液中一般不能查到游離的hbcag。血中的dane顆粒經(jīng)去垢劑處理后可以查到其核心部分的hbcag和DNA聚合酶。

抗-hbc，在hbsag出現(xiàn)后2-5周，臨床癥狀未出現(xiàn)肖，即可由血內(nèi)測到。早期出現(xiàn)者主要是抗-hbcigm，以19s五聚體igm抗-hbc為主，其滴度迅速上升并保持高滴度，至hbsag消失后，抗-hbcigm滴度即迅速降低?？?hbcigm一般在血內(nèi)維持6-8個月，是近期感染的重要標(biāo)志；但在慢性活動型肝炎患者血中亦可測到，主要是7-8s單體igm抗-hbc?？?hbcigg出現(xiàn)較遲，但可長期存在?？?hbc對HBV感染無保護作用。血清中抗-hbcigm陽性表明體內(nèi)有HBV復(fù)制，且有肝細(xì)胞損害；若抗-hbcigg陽性且滴度高，伴以抗-hbs陽性，則為乙型肝炎恢復(fù)期；若抗-hbcigg呈低滴度，抗-hbcigm陰性，而抗-hbs陽性，則是既往感染的標(biāo)志。

HBVDNA聚合酶 存在于dane顆粒核心內(nèi)，是一種依賴于DNA的DNA聚合酶，其功能與修補及延伸雙鏈DNA的短鏈有關(guān)?；颊哐逯蠬BVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潛伏期內(nèi)，血清alt升高之前，血清DNA聚合酶活力即已升高，因此，DNA聚合酶活力測定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發(fā)病1個月后若HBVDNA聚合酶活力仍持續(xù)升高，是肝炎轉(zhuǎn)為慢性的征兆。

3．乙型肝炎e抗原（hbeag）和e抗體-（hbe）

hbeag是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白，其編碼基因相互重疊，是hbcag的亞成分。在感染HBV后，hbeag可與hbsag同時或稍后出現(xiàn)于血中，其消失則稍早于hbsag。hbsag僅存在于hbsag陽性者的血液中，通常伴有肝內(nèi)HBVDNA的復(fù)制，血中存在較多dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性增高，因此，hbeag陽性是病毒活動性復(fù)制的重要指標(biāo)，傳染性高。急性肝炎患者若hbeag持續(xù)陽性10周以上，則易于轉(zhuǎn)為持續(xù)感染。

抗-hbe在hbeag消失后很短時間內(nèi)即在血中出現(xiàn)，其出現(xiàn)表示病毒復(fù)制已減少，傳染降低。但抗-hbe陽性者的血清中仍可查到少數(shù)dane顆粒，且在患者肝細(xì)胞核內(nèi)可檢出整合的HBVDNA片斷。抗–hbe在臨床恢復(fù)后尚可持續(xù)存在1-2年。（實習(xí)編輯：張麗）