“乙肝表面抗原轉(zhuǎn)換在部分慢性乙肝患者中間是有可能實(shí)現(xiàn)的。”在近日深圳召開的全國中青年專家肝病論壇上，香港肝病學(xué)會(huì)主席、香港中文大學(xué)肝臟護(hù)理中心主任陳力元教授指出，表面抗原是重要的臨床指標(biāo)。表面抗原滴度的變化，提示治療后的療效，是預(yù)測療效的風(fēng)向標(biāo)，建議有條件的醫(yī)院開展這個(gè)檢測項(xiàng)目。
cccdna是乙肝病毒復(fù)制的“源頭”
如何判斷乙肝病人的預(yù)后，一直是困擾臨床醫(yī)生的難題。血清中hbvdna的變化是判斷療效的重要指標(biāo)。但臨床發(fā)現(xiàn)確實(shí)有很多乙肝病人，治療后即使血清中hbvdna在正常值以下，預(yù)后仍不樂觀，停藥后hbvdna常會(huì)反彈，甚至導(dǎo)致病情反復(fù)。
陳力元教授強(qiáng)調(diào)，與血清中hbvdna相比，潛伏在肝細(xì)胞里面的共價(jià)閉合環(huán)狀dna（covalentlyclosed circulardna，以下簡稱cccdna）可以更好地從根本上反映乙肝病毒的復(fù)制情況，可以幫我們更準(zhǔn)確地預(yù)測患者對(duì)治療的長期反應(yīng)。
“cccdna是乙肝病毒復(fù)制的原始模板，它好像是病毒生產(chǎn)線的源頭。只有消滅了這個(gè)源頭，才算是把病毒從體內(nèi)徹底地清除干凈，”陳力元教授如此比喻。如果患者用藥后，只是清除了血清中的hbvdna，一旦停藥，細(xì)胞中的cccdna還會(huì)復(fù)制出更多的病毒，正所謂“野火燒不盡，春風(fēng)吹又生”。
為什么cccdna如此重要，臨床上卻極少開展相應(yīng)的檢查？這是因?yàn)閏ccdna主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，靠抽血檢測不到，只能借助有創(chuàng)的肝臟穿刺。更重要的是cccdna含量很低，每個(gè)肝細(xì)胞里只有5―50個(gè)拷貝。“能夠準(zhǔn)確檢測的實(shí)驗(yàn)室在全球范圍內(nèi)也屈指可數(shù)，這使得目前臨床上很難推廣這項(xiàng)技術(shù)。”陳力元不無遺憾地說。
監(jiān)測表面抗原滴度，把握療效預(yù)測的風(fēng)向標(biāo)
為進(jìn)一步揭示抗病毒治療對(duì)乙肝病毒的源頭―cccdna的影響，醫(yī)務(wù)界和廣大患者都希望能有一種檢測方法，既能反映治療前后cccdna的水平，在臨床上又切實(shí)可行。陳力元教授和他的同事們進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，觀察患者接受聚乙二醇化干擾素與口服核苷酸藥物聯(lián)合，或單藥治療后，肝細(xì)胞cccdna、血清中乙肝表面抗原滴度和血清hbvdna及其他指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示，治療中乙肝表面抗原滴度與cccdna水平存在很好的相關(guān)性，其變化趨勢也很吻合。而hbvdna及其他指標(biāo)與cccdna的相關(guān)性都不如表面抗原定量。“就這一觀察而言，乙肝表面抗原滴度可以反映cccdna的水平，監(jiān)測表面抗原滴度，有助于把握療效預(yù)測的風(fēng)向標(biāo)，鑒于這是從小型的研究中得出的觀察結(jié)果，結(jié)論還有待于更大規(guī)模的臨床研究得以證實(shí)。”（實(shí)習(xí)編輯：小鹿）
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