乙肝病毒長(zhǎng)期持續(xù)攜帶被公認(rèn)與宿主的免疫耐受有密切關(guān)系。眾所周知,機(jī)體對(duì)hbv的各種抗原可產(chǎn)生程度不同的免疫耐受,表現(xiàn)為抗hbs陰性。
這種免疫耐受與免疫抑制有所不同,后者是普遍性的免疫應(yīng)答降低,而前者是針對(duì)hbv特異性的免疫應(yīng)答低下。新的臨床研究表明,乙肝患者注射乙肝疫苗3~6個(gè)月后,患者h(yuǎn)bvdna滴度下降或轉(zhuǎn)陰高于空白對(duì)照組。更可喜的是特異性免疫檢測(cè)證明,患者可產(chǎn)生由cd4+t細(xì)胞介導(dǎo)的針對(duì)hbsag的特異性免疫反應(yīng),至少可以識(shí)別三種不同的表位,但是效果有限。因此研究加用免疫刺激劑及抗病毒藥物與疫苗的聯(lián)合療法可能是提高療效的關(guān)鍵。
巫善明等1995年發(fā)表大劑量乙肝疫苗(30μg皮下每?jī)芍茏⑸?次)與豬苓多糖注射液聯(lián)用治療慢性乙肝患者,獲得了良好療效,并且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。2001年崔琨等報(bào)道使用乙肝疫苗聯(lián)合左旋咪唑搽劑和潘生丁治療非母嬰傳播乙肝病毒攜帶者獲得良好效果,治療18個(gè)月hbeag和hbvdna陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)54%和66%,其中12例兒童治療18個(gè)月時(shí)hbeag和hbvdna全部轉(zhuǎn)陰。具體用法每月注射1次(10μg)乙肝疫苗,左旋咪唑搽劑每三天1次,每次涂藥5ml,潘生丁每天睡前頓服75mg。
為了進(jìn)一步提高療效,我設(shè)想若再加大乙肝疫苗劑量,例如每次注射30μg,同時(shí)探索加用抗病毒藥物如拉米夫定或苦參素,療效或許會(huì)更好。治療對(duì)象可選擇hbvdna陽(yáng)性和/或e抗原陽(yáng)性、轉(zhuǎn)氨酶正常的hbv攜帶者。至于其作用機(jī)制還有待深入研究。(實(shí)習(xí)編輯:小鹿)
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