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乙肝病人可能會出現(xiàn)哪些癥狀姚鵬中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院

自美籍華裔醫(yī)學(xué)家何大一教授發(fā)明“雞尾酒療法”治療艾滋病以來，使艾滋病的療效明顯提高。所謂雞尾酒療法，就是將幾種有效的抗艾滋病病毒的藥物科學(xué)地聯(lián)合起來應(yīng)用，如同西方宴會上的雞尾酒，是幾種不同顏色的酒加在一起配制而成，看著斑斕多彩，飲起來醇美可口。

借鑒抗艾滋病病毒雞尾酒療法的原理，肝病專家一直在研究設(shè)計專門治療慢性乙肝的“雞尾酒療法”，力圖在治療乙肝中有更大的突破。實際上，目前臨床上應(yīng)用最多的抗乙肝病毒藥拉米夫定，原來就是治療艾滋病的藥物。

現(xiàn)在正應(yīng)用中的抗乙肝病毒藥雖然有肯定的療效，但均有缺陷，首先，抗乙肝病毒（hbv）的作用不理想，如常用的α干擾素，其遠期抗病毒效果不理想，拉米夫定應(yīng)用1年對hbvdna的抑制率可達到90％以上，但發(fā)生hbeag／抗－h(huán)be的血清學(xué)轉(zhuǎn)換不到20％，停藥后復(fù)發(fā)也時有所見；再者，目前現(xiàn)有的抗hbv藥物，即使長期應(yīng)用，也仍然不能徹底清除病人體內(nèi)的hbv，而長期應(yīng)用不但增加了病人的心理壓力和經(jīng)濟負擔(dān)，同時還會使藥物毒副作用不斷增加。

鑒于上述，開發(fā)研制新的抗hbv藥物勢在必行。然而，一個新藥品種從研制到面世又談何容易，所以，利用現(xiàn)有藥物，設(shè)計出一個治療乙肝的“雞尾酒療法”，也就成了醫(yī)學(xué)家們研究的熱點，廣大患者也希望早日出現(xiàn)這種雞尾酒療法。

“雞尾酒療法”的實質(zhì)是聯(lián)合用藥，欲達到的目的是1＋1＞2或1＋1＋1＞3，療程要縮短，毒副作用要少，最好能清除hbv，又能為廣大乙肝病人接受。大家在努力著、嘗試著，確實也推出了一些聯(lián)合用藥方案。

第一類方案，是現(xiàn)有抗hbv藥物之間的聯(lián)合，例如“拉米夫定＋α干擾素”，由于這兩種藥物抗hbv的機理不一樣，也就是作用于hbv的位點不同，聯(lián)合應(yīng)用可能收到1＋1＝2或＞2的相加及協(xié)同作用，理論上是沒問題的。但實際應(yīng)用并不那么簡單，實踐中發(fā)現(xiàn)，療效并非如此，國外首先報告，拉米夫定聯(lián)合干擾素在抗病毒方面并未取得1＋1＝2的相加作用，更別提1＋1＞2的協(xié)同作用，因而不主張二者聯(lián)合應(yīng)用。但近一年來，國內(nèi)有的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，二者聯(lián)用好于單一應(yīng)用，不論是hbeag轉(zhuǎn)陰率還是hbeag／抗－h(huán)be血清轉(zhuǎn)換率，聯(lián)用均優(yōu)于單用，更值得注意的是，有人觀察到聯(lián)用可以減少或延緩乙肝病毒發(fā)生變異（如ymdd變異）。但因病例少，觀察時間短，至今大家對此仍無共識。

第二類方案，核苷類抗病毒藥之間的聯(lián)合應(yīng)用，主要是拉米夫定和阿地福韋，或拉米夫定和恩替卡韋的聯(lián)用（阿地福韋和恩替卡韋在國內(nèi)尚未上市，我國醫(yī)生正進行ⅲ期臨床試驗，估計不久將會供應(yīng)），這3種藥都是核苷類藥物，對人體核酸有高度選擇性，治療劑量副作用很少，它們都有良好的抗hbv作用。目前正在臨床上應(yīng)用的拉米夫定有時可引起hbv變異（即ymdd變異，而阿地福韋與恩替卡韋即使較長時間應(yīng)用也不引起ymdd變異），同時這兩種藥對拉米夫定引起的乙肝病毒ymdd變異株仍有較強大的抑制作用。有人認為拉米夫定聯(lián)用阿地福韋，或拉米夫定聯(lián)用恩替卡韋是“珠聯(lián)璧合”，是解決拉米夫定致病毒變異、提高療效的非常好的一種療法，國外有多個報告充分肯定了這一聯(lián)合。但因應(yīng)用時間尚短，觀察的病例也不夠多，其遠期療效及毒副作用等還需進一步評估，國內(nèi)尚缺少這方面的經(jīng)驗。

第三類方案，抗病毒藥與免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合應(yīng)用。慢性乙肝的發(fā)病機理復(fù)雜，但免疫功能紊亂是公認的，所以抗病毒藥與免疫調(diào)節(jié)制聯(lián)合治療方案便應(yīng)運而生。臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)，盡管抗病毒藥物的應(yīng)用很到位，但仍不乏治療失敗的病例，而正確選用了免疫調(diào)節(jié)劑就會收到顯著療效。最常用的聯(lián)合是：α干擾素＋α1胸腺肽，或拉米夫定＋α1胸腺肽。目前市場上的免疫調(diào)節(jié)藥物較多，如胸腺五肽、胸腺因子d、迪美仙、左旋咪唑搽劑等，都可選用。我國有人推出“四聯(lián)療法”治乙肝，即拉米夫定＋干擾素＋乙肝免疫球蛋白＋乙肝疫苗，療程一年，據(jù)報告，效果可觀。但亦有人質(zhì)疑其聯(lián)合的合理性，同時價格也較昂貴，難為大多數(shù)病人接受。總之，第三類方案并沒有顯示出更大的優(yōu)越性，也并非理想的“雞尾酒療法”。

第四種方案，序貫療法。所謂序貫療法就是將現(xiàn)有治療乙肝的藥物（主要是抗病毒藥），科學(xué)而有序地先后應(yīng)用，比如先用拉米夫定5～8個月，而后加用α干擾素，聯(lián)合應(yīng)用1～2個月將拉米夫定停掉，繼續(xù)用α干擾素治療。可以設(shè)計多種序貫治療方案，目的是發(fā)揮各自優(yōu)勢，減少副作用，防止病毒變異，增加療效。有人認為這種治療方法是很有前途的。

可以肯定，聯(lián)合或序貫療法是治療慢性乙肝的發(fā)展方向，但至今還缺少專家們認可的方案，不過也有了一些好苗頭，專家們的共識是，不能指望某一種藥物的“神效”。（實習(xí)編輯：小鹿）