正常人體在受到病毒感染時(shí),體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一種對抗病毒的物質(zhì),這種物質(zhì)象斗士一樣,不但可以直接抵抗病毒,而且能提高人體的免疫功能,從而促進(jìn)機(jī)體最終消滅病毒,戰(zhàn)勝疾病。這種物質(zhì)就是α干擾素。α干擾素不僅具有抗病毒作用、免疫調(diào)節(jié)作用,還具有抗纖維化作用、抗腫瘤作用。
目前,臨床使用的α干擾素有α1b、α2a、α2b三種。α1b、α2a干擾素的劑量通常用“國際單位”來表示。這種表示方法有一定的局限性。因?yàn)椋紫葒H單位僅僅是指α干擾素的“抗病毒活性”,而不能反映其他活性(如抗腫瘤活性、免疫調(diào)節(jié)活性等);其次,國際單位不能反映α干擾素在人體內(nèi)的實(shí)際療效;另外,在不同的細(xì)胞上,檢測出的干擾素活性是不同的,容易造成混亂。因此,目前國際上大多數(shù)基因工程藥物均采用重量來作為劑量單位, 其療效也正是取決于重量(即實(shí)際蛋白含量)。如α1b干擾素的劑量為每支10微克、30微克、50微克。
α干擾素臨床應(yīng)用領(lǐng)域很廣泛,但最常見的是用于慢性乙型肝炎的治療。它是慢性乙肝首選的抗病毒治療藥物之一。慢性乙肝病人如果轉(zhuǎn)氨酶高于正常或者肝組織有明顯慢性炎癥,都適合使用α干擾素治療。只要正確選擇適應(yīng)癥和規(guī)范使用α干擾素,在療程結(jié)束時(shí),約40%~50%的病人可達(dá)到完全應(yīng)答,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常,hbv-dna轉(zhuǎn)陰、e抗原轉(zhuǎn)陰、e抗體轉(zhuǎn)陽。
療程結(jié)束后長期隨訪發(fā)現(xiàn),α干擾素還能逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化的發(fā)展,降低肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生率,提高生活質(zhì)量,延長生存期。如復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胡德昌教授總結(jié)了α1b干擾素(賽若金)30~50微克治療慢性乙肝療效的長期隨訪(2~10年)病例,發(fā)現(xiàn)使用α1b干擾素治療的病人,隨著時(shí)間的延長,不僅完全應(yīng)答率不斷提高,而且肝纖維化的發(fā)生率也大大低于未使用α干擾素治療的病人。國外研究資料也顯示:使用α干擾素治療的慢性乙肝病人,治療結(jié)束后5~10年,肝硬化、肝癌的發(fā)生率大大下降。
治療中應(yīng)該注意的問題:
1、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)一過性升高
α干擾素治療后5-8周后,有應(yīng)答的病人常出現(xiàn)alt升高,有的病人表現(xiàn)為alt水平階段性波動(dòng)。這反映免疫系統(tǒng)被激活,機(jī)體正在清除感染的肝細(xì)胞。一般在治療后3-4個(gè)月alt即恢復(fù)正常并伴有e抗原和hbv-dna的轉(zhuǎn)陰。alt升高通常提示預(yù)后較好,不提倡給予降酶藥。但如果出現(xiàn)黃疸,應(yīng)停用α干擾素,待黃疸消退后再繼續(xù)使用α干擾素。
2、副作用
所有α干擾素用藥期間引起的副作用都是可逆的,即停藥后可以恢復(fù)。常見的副作用是注射數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)類似感冒的癥狀,如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、惡心、心悸等。多數(shù)病人再繼續(xù)治療一段時(shí)間后會(huì)逐漸減輕。如果這些副作用比較嚴(yán)重,可在注射α干擾素后2-4小時(shí)使用解熱鎮(zhèn)痛藥物腦,也可將注射時(shí)間安排在晚上,以減輕癥狀。
其它副反應(yīng)如脫發(fā)等,停藥后會(huì)逐漸恢復(fù)正常、暫時(shí)不必處理,也不必改變α干擾素的治療方案,以免影響療效。極少數(shù)病人出現(xiàn)外周白細(xì)胞和血小板的降低,若降低程度較重則暫時(shí)停藥,停藥后大多可自行恢復(fù),必要時(shí)可加用升白細(xì)胞藥或升血小板藥對癥處理,恢復(fù)正常后可繼續(xù)使用α干擾素。(實(shí)習(xí)編輯:小鹿)
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