碘缺乏病是由于人類生存環(huán)境中缺少人體必需的微量元素碘所造成的一組疾病，缺碘導(dǎo)致地方性甲狀腺腫和地方性克汀病，還可能造成流產(chǎn)，死胎、新生兒死亡率增高；也是目前世界上已知導(dǎo)致智力障礙的首要原因。因此目前碘缺乏病的控制已受到全世界的關(guān)注，近年來(lái)國(guó)，國(guó)內(nèi)在防治及科研上均取得了較大的進(jìn)展。

1 缺碘對(duì)腦發(fā)育影響的研究

楊康等[1]通過(guò)對(duì)先天性碘缺乏第一代和第五代仔鼠20日齡內(nèi)甲狀腺激素及其受體與t4-5'-脫碘酶活性動(dòng)態(tài)變化的觀察和比較，發(fā)現(xiàn)第一代仔鼠存在有限的代償機(jī)制；而在第五代仔鼠腦t3減少極為明顯，t4-5'-脫碘酶活性降低非常顯著，與核t3受體濃度明顯下降，表明機(jī)體失代償。在大腦t3含量不足時(shí)，將影響腦組織的發(fā)育。蔡子微等[2]對(duì)碘缺乏之15日齡仔鼠大腦細(xì)胞核rna聚合酶相對(duì)含量與比活性進(jìn)行了觀察，結(jié)果提示碘缺乏、甲狀腺功能低下使大鼠腦發(fā)育臨界期大腦細(xì)胞核外體外轉(zhuǎn)錄活性降低和rpase活性降低可能與其rpase含量減少有關(guān)。rpase存在于細(xì)胞質(zhì)中，催化mrna前體的轉(zhuǎn)錄，它的減少將影響大鼠腦發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期大腦細(xì)胞核總的rna合成能力。李昭英等[3]為研究腦發(fā)育關(guān)鍵期內(nèi)低碘及甲狀腺激素缺乏對(duì)中樞乙酰膽堿代謝酶活性的影響，對(duì)20日齡大鼠的海馬、大腦皮層、前腦基底和小腦膽堿乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（chat）、乙酰膽堿脂脂酶（ache）各亞類活性進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果提示：大腦發(fā)育關(guān)鍵期內(nèi)，低碘和甲狀激素缺乏可影響乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的成熟，并可干擾乙酰膽堿酯酶各分子類型之間轉(zhuǎn)化和成熟過(guò)程；并使膽堿能神經(jīng)元的發(fā)育明顯落后。劉家慧等[4]用免疫組化方法研究了碘缺乏對(duì)仔鼠小腦神經(jīng)元nse的變化進(jìn)一步分析了甲狀腺功能低下對(duì)腦發(fā)育的影響，結(jié)果提示，甲功低下通過(guò)nse而影響小腦能量代謝，引起小腦發(fā)育障礙。閆玉芹等[5]用免疫組化方法研究了碘缺乏對(duì)仔鼠大腦nse陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育的影響，結(jié)果表明碘缺乏所致甲狀腺功能低下是影響腦發(fā)育的直接因素，提示甲狀腺是通過(guò)影響nse而干擾能量代謝，造成大腦發(fā)育障礙。

肖建英等[6]采用0.5%naclo4誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)大鼠甲狀腺功能低下，結(jié)果表明，甲低大鼠腦組織去甲腎上腺素、5-羥色胺（5-ht）、5-羥吲哚乙酸（5-hiaa）含量及單胺氧化酶（mao）活性明顯高于對(duì)照組，且ne、5-ht及 5-hiaa的改變與 mao活性的變化呈正相關(guān)，提示：甲低狀態(tài)下，大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝活躍，而mao活性的升高反映了mao在降解單胺類遞質(zhì)，維持大腦功能上起重要作用，補(bǔ)碘實(shí)驗(yàn)組大鼠各項(xiàng)生化指標(biāo)與對(duì)照組無(wú)顯著差別，說(shuō)明補(bǔ)碘對(duì)naclo4所致大鼠甲功低下有拮抗作用。

劉乃奎等[7]用lkb-biochrom4400型氨基酸分析儀分析研究了嚴(yán)重碘缺乏對(duì)第一代仔鼠發(fā)育期大腦游離氨基酸的影響，結(jié)果提示缺碘可導(dǎo)致發(fā)育期大鼠大腦氨基酸代謝紊亂，影響大腦蛋白質(zhì)合成及突觸間的神經(jīng)信息的傳遞，張桂華等[8]采用同位素示蹤法觀察了低碘大鼠仔鼠發(fā)育期r-氨基丁酸的攝取及釋放，結(jié)果表明，缺碘對(duì)小腦gaba的攝取有抑制作用，對(duì)釋放無(wú)影響，提示缺碘將導(dǎo)致神經(jīng)突觸間隙內(nèi)抑制性遞質(zhì)功能增加，從而引起腦功能異常。

郝鐘林等[9]首次用定量組織學(xué)的方法對(duì)低碘狀態(tài)下大鼠尾狀核發(fā)育進(jìn)行了觀察，結(jié)果表明，在低碘狀態(tài)下，大鼠尾狀核發(fā)育受到嚴(yán)重?fù)p害，現(xiàn)已證明尾狀核是大腦皮下重要的運(yùn)動(dòng)中樞，它在維持身體的姿勢(shì)，運(yùn)動(dòng)方向和策劃運(yùn)動(dòng)方面起著重要作用?？梢?jiàn)，這一結(jié)構(gòu)的破壞無(wú)疑將導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。劉家慧等[10]用免疫組化方法研究了嚴(yán)重缺碘大鼠仔鼠小腦星形腦質(zhì)細(xì)胞的變化，結(jié)果表明，缺碘導(dǎo)致的甲功低下阻礙了星形膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育，進(jìn)而影響了小腦功能。閆玉芹等[10]觀察了碘硒兩種因素及其聯(lián)合作用對(duì)生后15日，30日齡仔鼠大腦總脂質(zhì)、總磷脂及總膽固醇含量的影響，結(jié)果提示缺碘組仔鼠存在腦髓化障礙。經(jīng)原因方差分析表明，碘元素對(duì)上述指標(biāo)的影響極為顯著，而硒元素以及碘硒交互作用均未見(jiàn)明顯影響，提示缺碘是影響腦脂類代謝即腦髓化障礙的主要原因。

2 缺碘對(duì)抗氧化能力影響的研究

自由基作為一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的致病因子給某些疾病的研究提供了新線索。脂質(zhì)過(guò)氧化物（lpo）是由活性氧引發(fā)多不飽和脂肪酸發(fā)生的一系列自由基鏈鎖反應(yīng)的產(chǎn)物，其對(duì)生物膜和亞細(xì)胞器有極強(qiáng)的損壞作用，正常情況下，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的自由基被體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)清除，抑制其損傷的作用。項(xiàng)建梅等[12]通過(guò)對(duì)病區(qū)患生理甲狀腺腫學(xué)齡兒童，并以當(dāng)?shù)赝g正常兒童為對(duì)照，測(cè)定了其全血中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（gsh-px）的活性、紅細(xì)胞中超氧化物歧化酶（sod）的活性及l(fā)po含量，結(jié)果顯示生理甲狀腺腫患者較正常人lpo含量明顯升高，sod活性顯著降低，其中sod /lpo比值變小更說(shuō)明地甲腫患者抗氧化能力降低，而受到脂質(zhì)過(guò)氧化作用的威脅。陳祖培等[13]對(duì)新疆阿克蘇缺碘地區(qū)的43名克汀病人，15名地甲腫患者和16名當(dāng)?shù)卣Ｈ说募?xì)胞抗氧化能力進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果提示：碘缺乏病患者機(jī)體抗氧化能力下降，自由基對(duì)機(jī)體的持續(xù)性損傷機(jī)制可能與碘缺乏病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程有關(guān)，故它可能是因缺碘而誘發(fā)的繼發(fā)性病理因素。李平等[14]對(duì)四川省敘永縣碘缺乏病區(qū)學(xué)生血清中sod和lpo含量進(jìn)行了測(cè)定，并通過(guò)初步探討認(rèn)為由碘缺乏引起的機(jī)體中sod含量減少和lpo含量增加，將可能導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞膜的損傷，甲狀腺功能障礙。項(xiàng)建梅等[15]研究了不同的碘缺乏程度對(duì)大鼠腦組織抗氧化能力的影響，結(jié)果表明隨缺碘程度加深，大鼠腦組織抗氧化能力由代償升高變?yōu)榈拖?，不能保護(hù)腦組織，使其可能受到自由基氧化損傷的威脅。

3 新生兒甲低篩查的研究

新生兒甲低是一組由于胚胎以及出生前后，甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和機(jī)能、代謝異常、引起生后甲狀腺機(jī)能減低或障礙，進(jìn)而造成腦以及體格發(fā)育等廣泛損害的癥侯群或綜合征。由于新生兒甲低后果的嚴(yán)重性和其廣泛存在，近年來(lái)新生兒甲低的篩查已得到了人們?cè)絹?lái)越大的重視。在我國(guó)目前開(kāi)展篩查工作的地區(qū)，多以紙片tsh測(cè)定進(jìn)行初篩。新生兒甲低中有99%是原發(fā)性甲低，其甲狀腺功能障礙，表現(xiàn)為tsh升高，t4下降，繼發(fā)性甲低僅占極少數(shù)，而tsh水平變化是原發(fā)性甲低的敏感指標(biāo)，因此tsh做為篩查手段是合理的選擇，最近國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)提出，新生兒tsh水平可作為一個(gè)單一的判定指標(biāo)，來(lái)評(píng)價(jià)一個(gè)國(guó)家或地區(qū)實(shí)現(xiàn)消除碘缺乏病的進(jìn)程狀況。目前采用濾紙血斑測(cè)定新生兒tsh方法主要有放射免疫分析法（放免法）、免疫放射分析法（免放法）和酶聯(lián)免疫分析法（酶聯(lián)法）等，國(guó)內(nèi)70年代的放免法已逐漸過(guò)渡到目前通用的免放法。但酶聯(lián)法以其方法簡(jiǎn)便、快速和對(duì)操作人員無(wú)輻射等優(yōu)點(diǎn)。在國(guó)內(nèi)雖剛剛開(kāi)始起步，便大有后來(lái)居上的勢(shì)頭。通過(guò)酶聯(lián)法與免放法測(cè)定新生兒tsh的對(duì)比，結(jié)果顯示酶聯(lián)法測(cè)定新生兒tsh值明顯低于免放法（p＜0.01）[16，17]。提示用酶免法和免放法新生兒tsh結(jié)果評(píng)價(jià)人群碘營(yíng)養(yǎng)狀況或碘缺乏病病情變化都是可行的，但用免放法結(jié)果估計(jì)病情偏重。在新生兒甲低篩查中，應(yīng)用酶免法可降低，用酶免法測(cè)定新生兒tsh更為理想。

4 超聲波測(cè)量甲狀腺容積的研究

甲狀腺大小是評(píng)價(jià)碘缺乏病病情的重要指標(biāo)之一，可用觸診、131i掃描、x線檢查和超聲波進(jìn)行測(cè)量。觸診法與x線誤差大，131i掃描具有放射性危害。近年來(lái)用超聲波測(cè)量重復(fù)性最大的誤差僅為±8%，且對(duì)人體無(wú)害，所以是當(dāng)前測(cè)定甲狀腺體積的最可靠方法[18，19]。目前常用的計(jì)算指標(biāo)有兩個(gè)，即甲狀腺容積和身高甲狀腺容積指數(shù)。至今為止每葉甲狀腺容積的計(jì)算方法有下列3種：v=0.479abc/1000；v=πabc/6*1000；微積分方法。式中v用毫升表示，a、b、c用（mm）表示，左右兩側(cè)葉體積之和即為總體積。以上三種計(jì)算方法中，以v=0.479abc/1000法較為準(zhǔn)確實(shí)用[20]。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)兒童甲狀腺容積正常值的標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定10歲兒童的甲狀腺容積正常數(shù)值≤6.0ml[21]。身高甲狀腺容積指數(shù)（hiv）是相對(duì)的甲狀腺容積，它可以較好地校正單純使用甲狀腺容積指標(biāo)的個(gè)體影響因素，使測(cè)得的結(jié)果具有較好的可比性，其計(jì)算公式為hiv=v/h×100, 式中v的單位是ml，h表示身高，單位是厘米（cm）[22，23]，目前hiv正常值的標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)正在探討之中。

5 尿碘測(cè)定的研究

尿碘值是判斷個(gè)體或群體的碘營(yíng)養(yǎng)狀況的良好指標(biāo)，其切點(diǎn)值100μg/l(中位數(shù))，即低于100μg/l意味著碘攝入量不足；同時(shí)尿碘值是作為消除碘缺乏病進(jìn)程的指標(biāo)，即尿碘低于100μg/l的比率應(yīng)小于50%，低于50μg/l的比率應(yīng)小于20%。隨著國(guó)家防治idd規(guī)定的落實(shí)，idd的預(yù)防逐漸取得進(jìn)展并趨向消除時(shí)，甲腫率作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)的意義和用途將逐漸下降，而尿碘水平則變得更為重要，更為實(shí)用。微量碘的測(cè)定方法有許多，如中子活化法、氣相色譜法、電化學(xué)方法、化學(xué)發(fā)光法等。從評(píng)估公共衛(wèi)生問(wèn)題的基本用途出發(fā)。目前主要采用sandellkalthoff于1937年提出的砷鈰化還原法，在碘的催化作用下，反應(yīng)中黃色的ce4+還原成無(wú)色的ce4+。閻玉芹等[24]在回顧我國(guó)多年來(lái)建立的各種尿碘測(cè)定方法的基礎(chǔ)上，借鑒國(guó)際推薦的同類方法中控溫酸消化尿樣的技術(shù)，結(jié)合我國(guó)的國(guó)情，經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)踐，制定了適于一般實(shí)驗(yàn)室可操作的尿碘測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)方法--尿碘的砷鈰催化分光光度測(cè)定方法。此方法的特點(diǎn)是靈敏度高、重現(xiàn)性好、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便易操作，故完全可以滿足評(píng)估公共衛(wèi)生問(wèn)題的基本要求。（實(shí)習(xí)編輯：小雨）