有學(xué)者對多種抗癲癇藥物合并運用出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)研究,認(rèn)為合并運用可導(dǎo)致慢性中毒病例增多,甚至導(dǎo)致癇性發(fā)作次數(shù)增加。再者,多種抗癲癇藥物合并運用不僅增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還為以后用藥增加了困難,所以臨床上優(yōu)先考慮使用單一藥物進(jìn)行治療。
臨床選用一種抗癲癇藥物治療時,從小劑量開始,逐漸增量,達(dá)到安全有效劑量時即予以維持。適量用藥不足半月病人仍然會出現(xiàn)發(fā)作,這是由于體內(nèi)尚未達(dá)到有效藥物濃度,不能過早認(rèn)為該藥無效。此時,可適當(dāng)增加藥量。若發(fā)作已得到控制,繼續(xù)用此量出現(xiàn)副作用,可慢慢減少劑量;如發(fā)作部分控制,但有副作用,則可減少劑量,并增加新藥。例如大發(fā)作用苯妥英鈉治療時,可加用苯巴比妥。失神或肌陣攣發(fā)作用單一藥物難以控制者可合并乙琥胺或丙戊酸,在合并治療時對化學(xué)結(jié)構(gòu)同類的藥物不宜合并使用。若發(fā)作控制無效并有副作用,則宜減少劑量,增加新藥并將原藥逐漸去掉。具體用量詳見下表
常用抗癲癇藥物的成人用量 藥物 開始劑量 維持劑量范圍(毫克/日)
苯妥英鈉 100毫克,2次/日 200-500
卡馬西平 100毫克,2次/日 300-1200
苯巴比妥 30毫克,1次/晚 90-300
撲癇酮 125毫克,1次/晚 500-1500
丙戊酸 200毫克,2次/日 600-1800
乙琥胺 250毫克,2次/日 500-1500
氯硝西泮 0.5毫克,2次/日 4-6
研究證明,許多藥物的藥理作用,包括療效和毒性,往往與血中藥物濃度密切相關(guān)。由于個體對藥物的代謝速度和排泄速度的差異,臨床很難估計有效劑量和中毒劑量,因此,通過檢測藥物濃度來掌握用藥劑量是一種比較可靠的方法。例如,苯妥英鈉的有效濃度為10-25微克/毫升,丙戊酸鈉為50-100微克/毫升,乙琥胺為40-120微克/毫升。不足時應(yīng)增加劑量,已達(dá)到血液有效濃度上限而臨床療效不明顯時,應(yīng)撤換。但應(yīng)考慮個體差異,有些病人在較低的血藥濃度時即能控制發(fā)作,另外一些病人則需較高血藥濃度。血藥濃度與中毒的關(guān)系很密切。過高血藥濃度常致中毒,有時也能誘發(fā)癲癇發(fā)作。(實習(xí)編輯:小鹿)
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