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藥源性急性腎衰的發(fā)病機(jī)制

來源:健康一線        2016年09月01日 手機(jī)看

對(duì)腎臟有損害的藥物頗多,最常見的有抗生素,抗惡性腫瘤藥物及解熱止痛藥等。藥物引起的急性腎功能衰竭(arf)稱為藥源性急性腎功能衰竭;臨床上日益增多,且易被臨床醫(yī)師忽視。不同藥物引起arf的機(jī)制亦各不相同,概括起來有以下幾種:

①變態(tài)反應(yīng)分導(dǎo)的藥物過敏反應(yīng):主要包括工型、ⅱ型及ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。某些抗生素(尤其青霉素類及頭孢菌素類藥物)及其它藥物可引起過敏性休克,即1型變態(tài)反應(yīng)而造成arf,這與患者的特異體質(zhì)有關(guān),與藥物劑量無關(guān)。其次藥物為抗原或半抗原,進(jìn)人體內(nèi)后可致免疫反應(yīng),造成免疫性溶血(ⅱ型變態(tài)反應(yīng))導(dǎo)致溶血危象,從而引起arfo藥物也可損害腎小管上皮細(xì)胞而產(chǎn)生自身抗原,進(jìn)—步刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腎小管基底膜抗體,引起腎小管免疫損傷及小管間質(zhì)性疾病,導(dǎo)致arf。

某些藥物引起ⅳ型變態(tài)反應(yīng),表現(xiàn)為藥物疹和/或急性間質(zhì)性腎炎(多表現(xiàn)為arf),此時(shí)主要是通過細(xì)胞免疫介導(dǎo),腎間質(zhì)浸潤(rùn)的細(xì)胞主要有cd4+或cd8+的t細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞。這些藥物主要有磺胺藥、二甲氧基青霉素、頭孢菌素、別嘌呤醇;利福平、苯妥英鈉等。藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎日益受到重視,可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大,血、尿中嗜酸粒細(xì)胞增多,少量蛋白尿,腎功能衰竭,但許多病例僅有腎臟損害而無腎外癥狀,需腎活檢才能確診,病理上示腎小球基本正常,腎小管硼程度病變,間質(zhì)局灶或彌漫單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn),嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和非干酪性肉芽腫,提示藥物介導(dǎo)的腎間質(zhì)遲發(fā)過敏反應(yīng)。

有些藥物發(fā)生變態(tài)反應(yīng)過程中,可能同時(shí)或先后涉及前述的兩種類型的變態(tài)反應(yīng),而藥物引起ⅲ型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致腎衰者相對(duì)少見;

②藥物腎毒性的直接作用:許多藥物主要以原型或其代謝產(chǎn)物從腎臟排泄,而藥物的原型或代謝產(chǎn)物具有腎毒性。腎小管近端上皮細(xì)胞 刷狀緣對(duì)腎毒性藥物非常敏感,同時(shí)腎小管上皮細(xì)胞多種酶活性可被巰基結(jié)合物抑制或滅活,從而其功能受損,引起上皮細(xì)胞變性壞死,甚至呈arf。這類損傷發(fā)生常與藥物劑量過大,療程過長(zhǎng)及腎毒性藥物聯(lián)合使用有關(guān)。各類藥物造成腎毒性的機(jī)制不同。如氨基糖甙類抗生素主要損傷腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)溶酶體,抑制na+—k+—atp酶及dna合成,產(chǎn)生過氧化物損傷導(dǎo)致細(xì)胞壞死。汞劑則是許多酶的非特異性抑制劑,而順氯氨鉑腎毒性可能與硫氨基代謝及氧化物損害有關(guān)。直接導(dǎo)致腎小管損傷、壞死的藥物常見的有:氨基糖甙類抗生素,頭孢菌素類抗生素、造影劑、金屬類(含汞、鉍、砷、銀及鐵劑)、麻醉劑(甲氧氟烷等)、磺胺、萬古霉素、多粘菌、抗腫瘤藥物(順氯氨鉑)、乙酰唑胺等,以前三者最常見。近年來有報(bào)道中草藥如木通、雷公藤、厚樸、防己、蒼耳子、朱砂等用量過大可引起arf。(實(shí)習(xí)編輯:曉東)

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