克羅恩?。╟rohn'sdisease,cd)是腸道慢性炎癥性疾病,在整個胃腸道的任何部位均可發(fā)生,病程多遷延,活動期和緩解期相互交替出現(xiàn)。很多研究表明5-氨基水楊酸類藥物(5-asa,商品名:美沙拉嗪)治療輕到中度的活動性克羅恩病有效,但至今關(guān)于美沙拉嗪用于維持緩解對預(yù)防cd的復(fù)發(fā)是否有確定的療效仍存在爭議。
有復(fù)發(fā)傾向是cd的一個重要特點。在cd急性發(fā)作誘導(dǎo)緩解成功時,維持緩解便是臨床下個目標。迄今為止,5-asa仍是治療炎癥性腸病的重要藥物。sasp和5-asa常用于治療輕至中度活動性的潰瘍性結(jié)腸炎和cd,以及潰瘍性結(jié)腸炎的療效維持。與潰瘍性結(jié)腸炎相比,美沙拉嗪用于cd維持緩解是否有確定的療效仍存在爭議。
國際美沙拉嗪研究組在對248例患者的研究中發(fā)現(xiàn),實驗組予美沙拉嗪1.5g/d,與安慰劑對照,則前者復(fù)發(fā)率低于后者。該研究同時觀察到病變位于回腸和既往有腸切除手術(shù)史的患者在第12個月的復(fù)發(fā)率也相對較低翻。prantera等把125例靜止期cd患者分成實驗組和對照組,分別予5-asa2.4g/d和安慰劑共12個月,結(jié)果前者復(fù)發(fā)率低于后者,提示回腸炎和既往有腸切除手術(shù)史以及參加研究前緩解期較長者,復(fù)發(fā)的風(fēng)險低很多。
在11個國家進行的多中心研究中,thomson等比較286例患者經(jīng)美沙拉嗪2*1.5g/d或安慰劑維持緩解的療效,發(fā)現(xiàn)在12個月內(nèi)兩組的復(fù)發(fā)率相似。另一在加拿大進行的多中心研究發(fā)現(xiàn)293例靜止期cd患者被隨機予以美沙拉嗪3.0g/d或安慰劑共48周,與安慰劑比較,美沙拉嗪組復(fù)發(fā)率小,但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。同時發(fā)現(xiàn)美沙拉嗪組復(fù)發(fā)的平均天數(shù)是119d,而對照組是109d,相比也無顯著差異。另有3個薈萃分析顯示美沙拉嗪治療使cd復(fù)發(fā)的危險減低。最近發(fā)表的薈萃分析統(tǒng)計了15個隨機對照實驗,結(jié)果顯示美沙拉嗪的維持治療顯著減少了癥狀復(fù)發(fā)的風(fēng)險,受益者主要見于手術(shù)誘導(dǎo)緩解者、病變僅位于回腸者以及開始研究前緩解期較長的cd患者。
蔣楠等人的實驗觀察的結(jié)果進一步證明了美沙拉嗪在cd維持緩解中的作用,表明大部分患者經(jīng)惠迪-美沙拉嗪治療后維持緩解有效。惠迪劑量因人而異,此實驗多予3g/d,并提示<2g/d無效。維持治療的時間尚無定論,但至少應(yīng)維持一年。近年來愈來愈多的作者主張長期維持。
據(jù)報道,45%的患者不能耐受sasp是由于頭痛、消化不良、惡心、嘔吐、厭食等常見的副作用,其發(fā)生與藥物劑量和肝臟磺胺吡啶乙?;饔孟嚓P(guān)。新型的5-asa制劑是氮鍵偶合取代sasp中的磺胺成分后得到的藥物(如奧沙拉嗪或美沙拉嗪),改善了安全性和耐受性。因此可通過進食時服藥、暫時減量、逐漸增量或改用5-asa新劑型將sasp副作用的發(fā)生率降低。此項研究中有4例服用sasp的患者因不能耐受改用美沙拉嗪,并維持治療。蔣楠等的觀察為美沙拉嗪減少cd的復(fù)發(fā)進一步提供了依據(jù)。為進一步深入探討,有必要進行前瞻性研究。(實習(xí)編輯:張嵐)
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