目前對(duì)特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的分子生物學(xué)的基礎(chǔ)研究尚有待進(jìn)一步深入。一些研究顯示，某些家族性擴(kuò)張型心肌病同心肌細(xì)胞骨架蛋白的突變有關(guān)。在此基礎(chǔ)上，我們對(duì)該疾病的遺傳病因作了進(jìn)一步的研究。
對(duì)21位患有家族性擴(kuò)張型心肌病的家族成員進(jìn)行臨床評(píng)估，通過基因組水平的連鎖研究尋找β-肌球蛋白重鏈、肌鈣蛋白t、肌鈣蛋白i以及α-原肌球蛋白等基因上導(dǎo)致該疾病的突變。
與特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病相關(guān)的突變基因位于人第14條染色體11.2~13位點(diǎn)，其編碼產(chǎn)物為β-肌球蛋白重鏈。經(jīng)過對(duì)該基因和其他編碼肌節(jié)蛋白的基因的研究可得出如下結(jié)論：心肌細(xì)胞β-肌球蛋白重鏈基因的錯(cuò)譯突變和肌鈣蛋白t基因的缺失突變可導(dǎo)致患者早年便發(fā)生心室的擴(kuò)張，心肌收縮力下降，極易引發(fā)心力衰竭。該病患者既無先天性心臟肥大，也沒有任何心肌細(xì)胞肥大的組織病理學(xué)變化。
肌節(jié)蛋白基因突變所導(dǎo)致的擴(kuò)張型心肌病大約占到所有家族性擴(kuò)張型心肌病病例數(shù)的10%左右，而在早發(fā)型心室擴(kuò)張和心功能不全患者中則為主要病因。由于肌節(jié)蛋白基因的不同突變既可引起心肌擴(kuò)張，也可引起心肌肥厚，該突變蛋白對(duì)心肌力學(xué)的影響必然會(huì)通過兩種不同的途徑導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)的重塑。（實(shí)習(xí)編輯：王凌）
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