原發(fā)滲出性淋巴瘤(primary effusion lymphoma,pel)也稱漿膜腔隙型淋巴瘤(body cavity-based lymphoma)，作為非霍奇金淋巴瘤一種新的類型，正逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。knowles于1989年首次報(bào)道此病。它主要見于人類免疫缺陷病毒(hiv)血清學(xué)陽性的艾滋病患者。無1例外地生長于漿膜腔(如胸腔、腹腔及心包腔)。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的漿膜腔積液及淋巴瘤細(xì)胞滲出。整個(gè)病程通常缺乏明顯的淋巴瘤腫塊或淋巴結(jié)腺病的證據(jù)。對全身化療效果不佳，預(yù)后極差。大多數(shù)患者同時(shí)屬艾滋病晚期，平均生存期2～6個(gè)月。本病最獨(dú)特的特征是感染有新近發(fā)現(xiàn)的人類皰疹病毒-8 chuman herpersuirus-8,hhv-8，也稱為卡波肉瘤相關(guān)性皰疹病毒(kapo′s sarcoma-associated herpervirus)。此病也常同時(shí)感染eb病毒。已從患艾滋病相關(guān)性pel(aids-associated pel)和患非艾滋病相關(guān)性pel(non.aids associated pel)患者的腹水、胸水及外周血中建立起一系列的pel細(xì)胞系，因而為研究pel的發(fā)病機(jī)理等提供了體外模型?，F(xiàn)將此類細(xì)胞系的生物學(xué)特點(diǎn)介紹如下：

1　臨床資料及培養(yǎng)條件

現(xiàn)已從9名男性pel患者的胸、腹水及外周血中建立起11株pel細(xì)胞系。令人吃驚的是到目前為止，已建立的240種人類腫瘤細(xì)胞系中，包括白血病細(xì)胞系，只有pel細(xì)胞系是hhv-8陽性。7例患者為aids相關(guān)性pel，2例為非aids相關(guān)性pel。年齡分布31～94歲，4例患者確診pel前已患有卡波肉瘤。所有患者已確診pel后生存期非常短，考慮到大多數(shù)患者同時(shí)也處于艾滋病晚期，故漿膜腔的大量淋巴瘤細(xì)胞滲出并不被認(rèn)為是此病的直接死亡原因。4例細(xì)胞系建立于胸水滲出物，2例于腹水滲出物，1例為非特異性滲出物和1例外周血。所有細(xì)胞系均可不需額外因子刺激，在常規(guī)胎牛血清培養(yǎng)液中呈單細(xì)胞懸液自發(fā)性生長。

2　形態(tài)學(xué)特征

mory-giunwald-giemsa染色涂片，細(xì)胞呈高度異質(zhì)性，大而圓，中等至豐富的胞漿，嗜堿性強(qiáng)，核呈圓形成卵圓形，多有切跡或卷曲，可見1個(gè)或多個(gè)大而清晰的核仁，許多細(xì)胞似漿細(xì)胞樣，其它的呈典型的免疫母細(xì)胞樣或退行性變，也可見到大的多形性帶有不規(guī)則或小葉狀核的細(xì)胞，多數(shù)為雙葉核和多葉核巨大細(xì)胞，分裂核多見，提示倍增時(shí)間很短。

3　病毒學(xué)檢查

11株pel細(xì)胞系均為hhv-8陽性，采用半定量pcr分析及southern blot分析發(fā)現(xiàn)，pel細(xì)胞中含有相對高的hhv-8 dna拷貝數(shù)(每個(gè)細(xì)胞約含40～50個(gè))，且在適當(dāng)刺激下，hhv-8病毒立即被激活而自我復(fù)制，有6株pel細(xì)胞系同時(shí)eb病毒陽性，其余5株為陰性。說明eb病毒感染并非pel發(fā)病機(jī)制所必須的條件，且大多數(shù)eb病毒陽性的pel細(xì)胞僅表達(dá)有限的eb病毒抗原，兩個(gè)常見的eb病毒編碼的轉(zhuǎn)錄抗原為陽性，所有的pel細(xì)胞系均未檢出其它種類的皰疹病毒如cmv，hhv-6，hhv-7，hsv-1及hsv-2，以及反轉(zhuǎn)錄病毒hiv，fitlv-1，htlv-2。

4　免疫學(xué)標(biāo)志

當(dāng)大多數(shù)細(xì)胞為cd+45時(shí)，細(xì)胞主要表現(xiàn)為：cd-2，cd-3，cd-4，cd-5，cd-7，cd-8，cd-10，cd-19，cd-20，cd-21，cd-22，cd-40，cd-72，cd79，a/b-和smig-，所有細(xì)胞系為cd+38。提示細(xì)胞分化阻滯于前b細(xì)胞或漿細(xì)胞階段。某些細(xì)胞表達(dá)活化標(biāo)志如hla-dr，cd23，cd25，cd30及cd38，6株細(xì)胞表達(dá)上皮膜抗原，還有些細(xì)胞表達(dá)粘附抗原。

5　細(xì)胞基因?qū)W特征

9株pel細(xì)胞獲得了完整的基因圖譜，主要為：細(xì)胞含有多種克隆性染色體異常及復(fù)雜的高倍體核型。在彌漫性大細(xì)胞性淋巴瘤，bur-killt肉瘤，帽狀淋巴瘤、濾泡樣淋巴瘤和alcl中，常見的基因異常如t(2.57) cp 23;q 35,t(3.14)(q 37,q 32),t(8,14)(q 24,q 32),t(11,14)(q 13,q 32)或t(14,18)(q 32,q 21)在pel細(xì)胞中都未檢測到。相反?？梢姷饺扼w7，三倍體12和染色體(q21-q25)易位。這些染色體異常所代表的基因位點(diǎn)目前仍然不清。

6　分子基因?qū)W特征

采用southeh blot雜交分析揭示存在著免疫球蛋白重鏈及輕鏈重排。無常見原癌基因c-myc,bcl-1,bcl-2,bcl-6重排。腫瘤抑制基因p53多為野生型，無點(diǎn)突變。有趣的是，8株pel細(xì)胞系中，7株出現(xiàn)bcl-65′非編碼端突變，其內(nèi)在含義不清。

7　功能性特征

a、異移植性：向scid鼠腹腔或皮下注射pel細(xì)胞(bcbl-1)可誘發(fā)腹水和大量和血管樣實(shí)體瘤，此現(xiàn)象同casetman′s病的血管源性反應(yīng)類似。對nod/scid小鼠靜脈或腹內(nèi)注入pel細(xì)胞(bcp-1或hol-6)可出現(xiàn)腹水及多臟器的淋巴瘤細(xì)胞滲出。若在某些小鼠皮下植入bcp-1細(xì)胞，產(chǎn)生實(shí)體淋瘤及血管樣增生，而對三聯(lián)免疫缺陷bnx鼠注入pel細(xì)胞(ks-1)，可誘發(fā)大量腹水。

8　病毒類功能蛋白

hhv-8是唯一能編碼一系列模擬細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白受體、信號(hào)傳導(dǎo)蛋白的病毒，如它可產(chǎn)生一系列蛋白模擬白介素(il-6)，α/β巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1(mip-1 α/β)，干擾素調(diào)節(jié)因子(irf)，白介素8受體(il-8r)，補(bǔ)體受體-2(cr2/cd21)粘附分子ncam cd56，抗凋亡原癌基因bcl-2，細(xì)胞周期素d(cyclin d)的功能。病毒類il-6有62%的氨基酸與人類相同，盡管病毒il-6與人類il-6存在序列差異，它卻具有相同生物學(xué)特性。使鼠漿細(xì)胞瘤b9和人類骨髓瘤細(xì)胞系ina-6在缺乏il-6條件下耐受凋亡。病毒類il-8受體具有構(gòu)成活性，決定磷酸肌醇通路的功能性信號(hào)傳遞。pel細(xì)胞常高表達(dá)bcl-2基因，因而使早期感染病毒的細(xì)胞耐受凋亡。hhv-8的bcl-2與其它的細(xì)胞類或病毒類蛋白共同作用，可加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞。hhv-8編碼細(xì)胞周期素d可使rb磷酸化，加速了細(xì)胞增殖過程。由于細(xì)胞抵抗病毒感染通常涉及細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡，hhv-8編碼的bcl-2，cyclin-d，il-6等一系列產(chǎn)物通過抑制上述過程致受病毒感染的細(xì)胞異常增殖直至瘤性擴(kuò)張，已報(bào)道hhv-8亞基因片段可使nih3t3細(xì)胞瘤性轉(zhuǎn)化。當(dāng)然，也許pel的發(fā)病過程亦需其它致病因素。

9　細(xì)胞因子的產(chǎn)生和對細(xì)胞因子的反應(yīng)

某些pel細(xì)胞(bc-1，bc-2和ks-1細(xì)胞系)可產(chǎn)生高水平的人類il-6，il-10并表達(dá)il-6r，但不產(chǎn)生纖維母細(xì)胞生長因子(6fgf)，粒單克隆刺激因子(gm-csf)，il-1β，il-8，il-12或血小板生長因子(pdgf)。干擾素α及γ均可抑制pel細(xì)胞的克隆生成，而gm-csf，il-4，il-6，il-10卻對它無影響。人類il-6抗血清寡核苷酸可拮抗il-6的產(chǎn)生及克隆的形成，tpa可抑制構(gòu)成性il-6產(chǎn)生。（實(shí)習(xí)編輯：周娜娜）