發(fā)現(xiàn)之前一直認(rèn)為具有抗癌作用的細(xì)胞凋亡關(guān)鍵效應(yīng)因子caspase-3并不能有效地起到抗癌作用，更加令人意想不到的是，caspase-3會(huì)促進(jìn)放射和化療過(guò)程中的細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定，在腫瘤轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用。
細(xì)胞凋亡一直被看作典型的抗癌過(guò)程，在凋亡過(guò)程中caspase激活能夠促進(jìn)對(duì)遺傳不穩(wěn)定細(xì)胞和損傷細(xì)胞的清除。
研究人員發(fā)現(xiàn)凋亡過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵效應(yīng)因子--caspase-3能夠促進(jìn)化合物和放射誘導(dǎo)的細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致癌變，而非一直以來(lái)認(rèn)為的抑癌作用。他們發(fā)現(xiàn)用電離輻射處理哺乳動(dòng)物細(xì)胞，盡管在這一過(guò)程中caspase-3發(fā)生激活，但仍有相當(dāng)一部分細(xì)胞能夠存活下來(lái)，這種非致死性的caspase-3激活會(huì)促進(jìn)持續(xù)的DNA損傷和癌基因轉(zhuǎn)化。
除此之外，研究人員在caspase-3缺失小鼠中發(fā)現(xiàn)，由于caspase-3缺失，化合物誘導(dǎo)的皮膚癌發(fā)生顯著下降。更進(jìn)一步的，抑制EndoG活性能夠顯著降低輻射誘導(dǎo)的DNA損傷和癌基因轉(zhuǎn)化，這表明EndoG在caspase-3促癌途徑中是caspase-3的一個(gè)下游效應(yīng)因子。
研究表明， caspase-3并不像人們以往所認(rèn)為的，在癌癥發(fā)生過(guò)程中作為一個(gè)廣泛性的抑制因子發(fā)揮作用，caspase-3的激活反而可能促進(jìn)細(xì)胞基因組的不穩(wěn)定性，通過(guò)對(duì)細(xì)胞DNA造成持續(xù)損傷，在腫瘤轉(zhuǎn)化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。（實(shí)習(xí)編輯：周娜娜）
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號(hào)