靶向治療藥物、小分子抑制劑、mTOR抑制劑、BTK抑制劑、程序性細(xì)胞死亡分子1(PD1)δ抗體及嵌合抗原受體基因修飾的T細(xì)胞(CAR-T)免疫治療等已成為治療淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的新起點(diǎn)，越來越受到血液學(xué)及腫瘤領(lǐng)域?qū)W者的重視。
2015 年 ATS 會(huì)議上出現(xiàn)了大量新藥以組蛋白去乙酰酶抑制劑(HDACi)為主，從第1 代HDACi 抑制劑到第2 代HDACi抑制劑羅咪酯肽(romidepsin)、西達(dá)本胺及第3代HDACi抑制劑泊力諾斯肽(belinostat)，以上單藥治療外周T 細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解(CR)率+ 客觀緩解(PR)率為25%～32%，如果聯(lián)合化療及單克隆抗體，則可獲得40%～80%的客觀緩解率(ORR)的好療效。
PD1抑制劑也顯示了在復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤(HD)中的好療效，應(yīng)用pem?brolizumab治療了27例復(fù)發(fā)難治HD，療程為2 年，結(jié)果顯示，6 例CR，CR 率為22.2%;13 例PR，PR 率為50%;ORR 為57.2%;副作用較小，未發(fā)現(xiàn)死亡病例。另一PD1 抑制劑nivolumab 治療復(fù)發(fā)難治彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)29例，CR率+PR率為36%。
PI3K 抑制劑copanlisio 治療復(fù)發(fā)難治的晚期濾泡型淋巴瘤，共入組16例患者，CR率+PR率高達(dá)71.6%。
靶向藥物與化療藥物聯(lián)合已成為部分惡性淋巴瘤的一線治療方案，VR-CAP 方案—— 硼替佐米(bortezo?mib)+R-CAP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+ 多柔比星+ 潑尼松)治療了487例初治MCL，無進(jìn)展生存(PFS)期為30.7個(gè)月，而單用R-CAP方案的患者組PFS期僅為16.1 個(gè)月(P <0.001)，副作用相似，已成為MCL的一線治療方案。
CLL治療進(jìn)展最快 以新的CD20單抗為代表的奧法木單抗(ofatumumab)、GA101(obinutuzumab)、BTK抑制劑依魯替尼(ibrutinib)、PI3Kδ抑制劑idelalisib和BCL-2 抑制劑ABT-199 已應(yīng)用于臨床，這些藥已分別于2014年1月到2015年3 月已被美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)應(yīng)用于CLL，為非化療治療CLL開創(chuàng)了先河。
DLBCL 已開始了分子生物標(biāo)記與分型 GCB型DLBCL應(yīng)用R-CHOP(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+ 潑尼松)療效較好，而ABC 亞型的DLBCL 應(yīng)用蛋白酶體抑制劑硼替佐米治療可獲較好療效，應(yīng)用依魯替尼通過抑制BCR 信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)復(fù)發(fā)的ABC 亞型DLBCL 可獲得較好療效。另外，對(duì)于MYC陽性雙打擊DLBCL，預(yù)后不良者采用強(qiáng)化療和單抗聯(lián)合BTK抑制劑治療，CR率+PR率可達(dá)48%。
CAR-T技術(shù)已趨向正規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化 目前已有美國賓夕法尼亞大學(xué)、紐約斯隆-凱特林癌癥中心、貝勒大學(xué)、M.D.安德森癌癥中心、美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)等9個(gè)癌癥中心針對(duì)CAR-T技術(shù)進(jìn)行了臨床應(yīng)用，諾華、朱諾、輝瑞等6 個(gè)制藥公司進(jìn)行了巨額投資，CAR-T靶點(diǎn)采用4-1BB、CD28、MyD88 和CD40，治療復(fù)發(fā)/難治(R/R)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)、R/R CLL、R/R NHL的CR率達(dá)到52%～89%。（實(shí)習(xí)編輯：周娜娜）
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