基因變異是導(dǎo)致心臟病人出現(xiàn)心衰的原因，因?yàn)樽儺悤?huì)產(chǎn)生一種異常的蛋白質(zhì)，它無法識(shí)別來自身體的壓力信號(hào)。
這是研究人員首次發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)不能識(shí)別壓力警報(bào)。其結(jié)果是它們不能對(duì)心臟內(nèi)通常控制壓力的暗示調(diào)節(jié)做出反應(yīng)。這種缺陷就使得心肌特別容易受損。他們的研究報(bào)告發(fā)表在最新一期《自然遺傳學(xué)》雜志上。
研究負(fù)責(zé)人、心臟生理學(xué)專家安德烈·泰爾齊奇說這一發(fā)現(xiàn)是具有開創(chuàng)性的，因?yàn)樗沂玖丝蓭硇乃バ炉煼ǖ年P(guān)鍵分子機(jī)制。“以前我們對(duì)心臟在健康和患病狀態(tài)下對(duì)壓力的耐受能力知之甚少。這一發(fā)現(xiàn)為心血管醫(yī)學(xué)研究開辟了新的領(lǐng)域，因?yàn)槲覀兘忾_了心臟對(duì)壓力耐受力薄弱的原因。”
該研究具有三重意義：一、第一次把心衰看作心臟細(xì)胞壓力調(diào)控機(jī)制中所出現(xiàn)的交流或信號(hào)問題；二、在人體上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)；三、令人信服的證據(jù)表明，壓力信號(hào)的交流失誤導(dǎo)致心臟疲勞并容易發(fā)生心衰。
大多數(shù)從基因上找心衰原因的研究都認(rèn)為，心衰是由控制心跳的機(jī)制中的蛋白質(zhì)缺陷造成的，而沒有想到壓力調(diào)控機(jī)制的傳輸路徑。
研究人員選擇了一些出現(xiàn)不明原因心衰的病人，對(duì)他們血樣中的dna進(jìn)行了全面的基因檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，部分病人的某個(gè)構(gòu)成壓力反應(yīng)型蛋白質(zhì)的基因都有缺陷。發(fā)現(xiàn)這種導(dǎo)致缺陷的變異后，研究人員在實(shí)驗(yàn)室中用基因重組技術(shù)再現(xiàn)了這種變異，以觀察變異的分子結(jié)果。
他們發(fā)現(xiàn)，這種變異會(huì)導(dǎo)致心臟細(xì)胞中一種稱為“對(duì)atp敏感的鉀通道”的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的異常。在健康人體內(nèi)，這個(gè)鉀通道協(xié)調(diào)著心臟血流中鉀和鈣的平衡。鈣是心臟收縮所必需的。而一定量的鉀能使細(xì)胞在每次心跳后恢復(fù)電平衡，并限制鈣向細(xì)胞內(nèi)的流入。過多的鈣會(huì)損傷細(xì)胞組織并導(dǎo)致心衰。新發(fā)現(xiàn)表明，“對(duì)atp敏感的鉀通道”能起到防御屏障的作用，如果它們出現(xiàn)缺陷，就不能正確地感知身體的壓力狀態(tài)。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，它們便無法識(shí)別協(xié)調(diào)鉀和鈣流量的代謝信號(hào)。
從理論上說，研究人員可以把這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于其他的心衰病人，尋找其它控制關(guān)鍵的電反應(yīng)或機(jī)械反應(yīng)的壓力反應(yīng)蛋白質(zhì)。泰爾齊奇說，最終的目標(biāo)是找到更好的心臟病治療方法。(實(shí)習(xí)編輯:王楠)
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