美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）近日宣布，向美國食品和藥物管理局（FDA）提交腫瘤新藥Darzalex（daratumumab）的補充生物制品許可（sBLA），尋求批準擴大該藥當前的適應癥，用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的二線治療。具體而言，此次sBLA申請將Darzalex聯(lián)合標準護理方案[lenalidomide（來那度胺，一種免疫調節(jié)劑）+地塞米松（dexamethasone，一種激素）]或[硼替佐米（bortezomib，一種蛋白酶抑制劑）+地塞米松]，用于既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。強生同時向FDA提交了優(yōu)先審查資格申請，F(xiàn)DA將在2個月內給與答復；如果獲準，F(xiàn)DA將在6個月內完成此次sBLA的審批。而就在上個月，F(xiàn)DA已授予Darzalex第二個突破性藥物資格。

daratumumab是一種人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，可通過多種機制誘導腫瘤細胞的快速死亡。

在美國，daratumumab在2013年5月獲得FDA的突破性藥物資格，并于2015年11月獲得FDA加速批，作為一種單藥療法用于多發(fā)性骨髓瘤的三、四線治療。此次批準，使daratumumab成為FDA批準治療多發(fā)性骨髓瘤的首個單克隆抗體藥物。在歐盟，daratumumab于2016年5月獲得有條件批準，作為一種單藥療法用于既往已接受治療（包括一種蛋白酶抑制劑PI和免疫調節(jié)劑IMiD）且治療后病情惡化的復發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤。

此次sBLA的提交，是基于2項III期臨床研究，這2項研究均在既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤開展。來自CASTOR（MMY3004）研究的數(shù)據顯示，與硼替佐米+地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+來那度胺+地塞米松三聯(lián)療法使疾病進展或死亡風險顯著降低61%（p＜0.0001）。來自POLLUX（MMY3003）研究的數(shù)據顯示，與來那度胺+地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+來那度胺+地塞米松三聯(lián)療法使疾病進展或死亡風險顯著降低63%（p＜0.0001）。此外，sBLA中還納入了Darzalex聯(lián)合泊馬度胺（pomalidomide）及地塞米松用于既往接受過至少二次治療的多發(fā)性骨髓瘤的I期臨床數(shù)據。

daratumumab是強生大力開發(fā)的一款腫瘤學產品，該公司與Genmab于2012年簽署11億美元協(xié)議，獲得了daratumumab的獨家權利。2014年底，雙方進一步擴大daratumumab合作，啟動II期臨床項目，調查daratumumab單藥治療3種不同類型非霍奇金淋巴瘤（DLBCL、FL、MCL）。2015年初，強生又與著名生物醫(yī)藥公司Halozyme達成合作，開發(fā)daratumumab的皮下注射劑型。

目前，daratumumab正處于5個臨床III期研究。除了多發(fā)性骨髓瘤，daratumumab也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括：彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、漿細胞性白血?。≒CL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）。