健康一線（vodjk.com）4月18日訊    把一氧化碳氣體做成藥?這不是天方夜譚。四川大學華西醫(yī)院轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學中心、麻醉與危重急救研究室柯博文與周誠副研究員，成功開發(fā)出世界上首種一氧化碳小分子藥物，研究成果發(fā)表在國際頂級刊物《Angew.Chem.Int.Ed.》(《德國應用化學》)上，該藥物可能對心肺復蘇、結(jié)腸炎和腫瘤的治療等有較大作用。

一氧化碳(CO)，具有無色、無味、無刺激性的特點，但易與血紅蛋白結(jié)合使其喪失攜氧功能，導致人窒息死亡。“有毒”，是人們對一氧化碳的普遍認識。

研究證實，一氧化碳這種內(nèi)源性氣體分子，也有比如抗炎、抗菌、抗腫瘤等益處，以及顯著提高器官移植中受體的存活率等。

有益處? 一氧化碳可抗炎抗菌抗腫瘤

藥物一般是固體的，氣體如何入藥，何況一氧化碳還有毒?其實，氣體分子入藥并不是一個全新的概念?？虏┪恼f，早在上個世紀，就有人對一氧化碳的治療用途進行了研究——長期吸煙的人群，結(jié)腸炎的發(fā)病率較低。“這并不是說吸煙對健康有好處，吸煙仍然會導致多種疾病，但為什么吸煙能顯著控制結(jié)腸炎癥狀?”

研究者分析發(fā)現(xiàn)，吸煙者體內(nèi)一氧化碳含量較高。研究證實，一氧化碳這種內(nèi)源性氣體分子，具有多種重要作用和潛在藥理活性，比如抗炎、抗菌、抗腫瘤，以及顯著提高器官移植中受體的存活率等。有報道稱，一氧化碳能選擇性地增加腫瘤細胞對化療的敏感性;另外，一氧化碳還能顯著地降低化療藥物的心臟毒性。

那為什么一氧化碳沒有被廣泛應用?這是因為一氧化碳氣體的輸送有許多不可控的因素，比如劑量的控制、精準的靶向輸送、病人肺功能個體差異等，都是一氧化碳氣體臨床轉(zhuǎn)化的瓶頸。

怎么用? 在體內(nèi)“制造”反應產(chǎn)生一氧化碳

“大家都知道這個東西有用，但是怎么用才安全有效?”柯博文說，一氧化碳分子“入藥”，其可行性早已被證實。此前，對一氧化碳的研究中，多使用重金屬絡合物“吸附”的方式，但重金屬本身就有毒，不能用作藥物。“可不可以在體內(nèi)進行一個化學作用，產(chǎn)生一氧化碳呢?”“A和B，經(jīng)過一定條件的化學反應，產(chǎn)生了C和D，這個C，就是一氧化碳。”柯博文說，這是一個非常巧妙的設計。首先要保證藥物成分在體外保持穩(wěn)定，不釋放任何成分，但是在接近人體環(huán)境的狀態(tài)下，比如37℃的溫度、7.4左右的PH值，在這個情況下，分子內(nèi)部可以發(fā)生反應。

為了證實這個想法可行，從2009年到2013年，在美國的實驗室，柯博文和研究人員一次一次地嘗試，“我在美國寫了6本實驗報告，每本數(shù)百頁，一頁就是一次成功或失敗的實驗。”2013年，柯博文回國后，在川大華西醫(yī)院轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學中心的研究室繼續(xù)進行實驗，前后8年時間，差不多4000多次不同物質(zhì)間的“折騰”，終于，找到了!

已可控 可以控制一氧化碳釋放速度

“我們現(xiàn)在可以控制一氧化碳成分的釋放速度。”柯博文說，根據(jù)不同疾病和病情，定向定速地釋放。“比如說心肺復蘇，需要一個快速釋放過程，那么就在幾分鐘內(nèi)釋放，但結(jié)腸炎需要緩慢地治療，那就幾個小時，或者幾天內(nèi)釋放。”現(xiàn)在，一氧化碳分子藥物已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)速度“可控”。

去年8月，研究成果發(fā)表在《Angew.Chem.Int.Ed.》(《德國應用化學》)上，該藥物已經(jīng)在四個動物模型上實現(xiàn)了有效性驗證，包括心肺復蘇、結(jié)腸炎、化療和敗血癥。前景是光明的，但道路仍然是曲折的。柯博文說，下一步，一氧化碳小分子藥將會進入臨床試驗，“有的藥物在動物實驗上有效，但臨床試驗的效果可能會不一樣。”柯博文說，這仍需要進一步的試驗和長時間的等待，但他們充滿了希望。

原標題：有毒？有益？一氧化碳能入藥了