致力于腫瘤精準藥物開發(fā)的生物技術(shù)公司Ignyta近日宣布，F(xiàn)DA授予其新藥entrectinib突破性療法認定，治療NTRK基因融合陽性，局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤成人和兒童患者，這些患者在接受現(xiàn)有療法后疾病仍進展，或者沒有標準療法。Entrectinib是一種新型的具有中樞神經(jīng)活性的口服酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI），靶向含有NTRK1/2/3，ROS1或ALK基因融合突變的腫瘤。

Entrectinib是目前唯一臨床證實具有活性、針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的酪氨酸激酶抑制劑，并且沒有不良脫靶效應。該候選藥物正在進行2期臨床試驗STARTRK-2。該試驗是一個全球多中心、開放標簽、注冊相關(guān)的2期臨床試驗，使用精準醫(yī)學的“籃子設(shè)計”（basket design），入組時會對腫瘤患者樣本進行基因突變篩選，根據(jù)腫瘤類型和基因融合，患者將被分配到不同的“籃子”進行治療。這種“籃子設(shè)計”可以納入一系列不同的腫瘤類型，驗證entrectinib針對分子靶標的臨床效果。

▲一些不同類型的腫瘤患者具有相同突變（圖中白點表示），這些患者被分到相同的“籃子”測試同一種藥物。（圖片來源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

Ignyta公司主要研發(fā)精確靶向治療藥物，并且建立了分子診斷平臺對藥物進行伴隨診斷測試，采用藥物/伴隨診斷戰(zhàn)略發(fā)現(xiàn)癌癥的分子驅(qū)動因素，迅速推進治療藥物開發(fā)。Ignyta關(guān)注罕見癌癥患者未滿足的臨床需求，在研管線包括TRK，ROS1和ALK抑制劑，RET抑制劑等，這些突變發(fā)生在乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、頭頸部癌、淋巴瘤、黑色素瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等實體瘤中。

▲Ignyta公司研發(fā)管線（圖片來源：Ignyta官網(wǎng)）

FDA的突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation，BTD）目的是加速治療嚴重或危及生命的疾病的新藥開發(fā)和審查時間。當初步臨床證據(jù)表明某種藥物在某些臨床有意義的終點上比現(xiàn)有治療有顯著改善時，F(xiàn)DA會授予BTD認定。

Ignyta董事長兼首席執(zhí)行官Jonathan Lim博士表示：“突破性療法認定證明了entrectinib作為一種新型療法，對于TRK陽性的多數(shù)腫瘤類型具有廣泛治療潛力，這些患者目前缺少治療手段，存在明顯的未滿足臨床需求。”