日前，艾伯維 (AbbVie) 公司宣布，根據(jù)對(duì)三項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的綜合分析，該公司的靶向藥物IMBRUVICA(依魯替尼)對(duì)攜帶不良預(yù)后基因變異的慢性淋巴細(xì)胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma, SLL)患者的療效顯著。

IMBRUVICA(ibrutinib)是艾伯維公司與Pharmacyclics 和Janssen Biotech聯(lián)合開發(fā)的一種創(chuàng)新口服Bruton酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)抑制劑。IMBRUVICA能夠阻斷介導(dǎo)惡性B淋巴細(xì)胞不可控的增殖和擴(kuò)散的信號(hào)通路。該藥物2013年獲得FDA批準(zhǔn)上市，目前用于治療包括CLL和SLL在內(nèi)的五種適應(yīng)癥。值得一提的是，藥明康德集團(tuán)企業(yè)合全藥業(yè)也有幸參與了這款新藥的生產(chǎn)，助力它早日來(lái)到患者身邊。

▲IMBRUVICA的作用機(jī)理(圖片來(lái)源：SEC)

CLL和SLL是老年人中容易出現(xiàn)的血癌，患者確診時(shí)平均年齡為71歲。80%的CLL/SLL患者攜帶不同類型的基因突變，包括：11q染色體缺失(del 11q)，17p染色體缺失(del 17p)，染色體12三體(trisomy 12)，復(fù)雜核型(complex karyotypes， CK)和未突變的免疫球蛋白重鏈可變區(qū)(immunoglobulin heavy-chain variable-region, IGHV)。攜帶這些基因變異往往會(huì)導(dǎo)致患者預(yù)后不良。

在這項(xiàng)研究中，研究人員匯集了從RESONAT, RESONAT-2和HELIOS三項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)，具體分析了IMBRUVICA對(duì)攜帶不同類型的基因變異的CLL/SLL患者的療效。結(jié)果顯示，客觀緩解率分別為89%(未突變的IGHV)、88%(del 11q)、86% (12三體)和87%(CK);完全緩解率分別為22%(未突變的IGHV)、18%(del 11q)、25% (12三體)、和10%(CK)。在治療后24個(gè)月，依舊位于無(wú)進(jìn)展生存期的患者比例分別為78% (未突變的IGHV)、82%(del 11q)、77% (12三體)和76%(CK)。在接受治療后30個(gè)月，總生存率為 88% (未突變的IGHV)、93% (del 11q)、89% (12三體)和84% (CK)。

▲本項(xiàng)臨床試驗(yàn)的具體數(shù)據(jù)(圖片來(lái)源：艾伯維。點(diǎn)擊圖片可看清晰大圖)

該研究發(fā)現(xiàn)，不管患者攜帶著哪種類型的基因變異，接受IMBRUVICA治療的患者的各項(xiàng)臨床獲益指標(biāo)都優(yōu)于對(duì)照療法。而且，攜帶del 11q基因變異患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期優(yōu)于未變異的患者;攜帶12三體基因變異患者的完全緩解率也高于未變異的患者。

“過(guò)去幾年里，CLL和SLL療法方面出現(xiàn)了大幅進(jìn)展。新出現(xiàn)的療法顯著改善了患者的治療結(jié)果，尤其是那些攜帶著高危預(yù)后生物標(biāo)記物、通常對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療反應(yīng)不佳的患者，”此項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人，加州大學(xué)圣地亞哥分校摩爾斯癌癥中心(University of California at San Diego, Moores Cancer Center)的Thomas J Kipps博士說(shuō)：“臨床數(shù)據(jù)的分析顯示IMBRUVICA療法能夠改善某些高危CLL/SLL患者的治療結(jié)果。”