今日，Celgene宣布，其在研新藥ozanimod在治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的3期臨床試驗中，顯著降低了年復(fù)發(fā)率，抵達(dá)了主要臨床終點(diǎn)。根據(jù)這項試驗的出色結(jié)果，Celgene計劃在今年底向美國FDA遞交上市申請。

多發(fā)性硬化癥是一種在全球影響了250萬人的嚴(yán)重疾病。它的病因在于免疫系統(tǒng)對自身神經(jīng)外部包裹著的髓鞘進(jìn)行攻擊，造成髓鞘受損。這些損傷一方面會影響大腦與身體其他部位之間的信息交流，另一方面又會使神經(jīng)本身的狀況出現(xiàn)不可逆的惡化。長此以往，患者甚至?xí)适ё灾餍凶吣芰ΑＴ诙喟l(fā)性硬化癥中，復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥是最為常見的一類，占到了初診患者總體比例的85%。復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的患者病情會出現(xiàn)反復(fù)，在癥狀發(fā)作之間，會有明顯的部分緩解或完全緩解期。目前，針對多發(fā)性硬化癥的治療方案還較為有限。

由Celgene研發(fā)的ozanimod有望改變這一現(xiàn)狀。Ozanimod是一種全新的口服藥物，能選擇性地調(diào)節(jié)兩款鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate)受體S1PR1與S1PR5。研究人員認(rèn)為，ozanimod與S1PR1的結(jié)合能抑制一部分被激活的淋巴細(xì)胞，防止它們遷移到炎癥發(fā)作的區(qū)域，這會降低循環(huán)T細(xì)胞與B細(xì)胞的水平，從而緩解免疫系統(tǒng)對神經(jīng)髓鞘進(jìn)行攻擊。值得一提的是，由于ozanimod的特殊作用機(jī)理，使用者的免疫監(jiān)視機(jī)能得以維持。而ozanimod與S1PR5的結(jié)合則能激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的特殊細(xì)胞，促進(jìn)髓鞘再生，并預(yù)防突觸出現(xiàn)缺陷。在“減少損傷+加強(qiáng)修復(fù)”這兩種機(jī)制的共同作用下，ozanimod有潛力改善多發(fā)性硬化癥患者的癥狀。

▲Ozanimod有望改變多發(fā)性硬化癥的治療局限(圖片來源：維基百科)

在一項為期兩年的大型3期臨床試驗中，研究人員在全球21個國家招募了1313名復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者，并檢測了0.5毫克與1毫克兩個劑量的ozanimod在這些患者中的療效。研究表明，與每周通過肌肉注射干擾素betra-1a的患者相比，服用ozanimod的患者其年復(fù)發(fā)率得到了顯著減少，并且出現(xiàn)了臨床意義上的改善，這也達(dá)到了該試驗的主要臨床終點(diǎn)。

“這項3期RADIANCE臨床試驗的結(jié)果證實了我們在SUNBEAM試驗中看到的數(shù)據(jù)，并且與RADIANCE 2期臨床試驗的結(jié)果一致，”加州大學(xué)舊金山分校(University of California San Francisco)多發(fā)性硬化癥中心的Bruce Cree教授說道：“Ozanimod在基于復(fù)發(fā)率與MRI結(jié)果的評估中取得的顯著療效，加上它在2個3期臨床試驗中的安全性與耐受性數(shù)據(jù)，表明它是治療多發(fā)性硬化癥的一個令人興奮的進(jìn)步。”

“我們對至今在多項關(guān)鍵臨床試驗中取得的結(jié)果感到高興，這進(jìn)一步表明ozanimod有潛力為患者提供收益風(fēng)險比(benefit-risk)出色的療法，”Celgene炎癥與免疫學(xué)部總裁Terrie Curran女士說道：“我們計劃在今年年底開始遞交全球注冊的文件，希望將這款口服療法帶給復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者。”