瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）新近獲批的多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus（ocrelizumab）近日遇到不小的麻煩。有報(bào)道稱，德國一例多發(fā)性硬化癥（MS）患者在接受一個(gè)劑量Ocrevus治療后，被診斷出患有一種致命性的腦部感染——進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）。

根據(jù)報(bào)道，這名患者在接受Ocrevus治療之前，已接受百?。˙iogen）的另一款多發(fā)性硬化癥藥物Tysabri（natalizumab）治療了長達(dá)3年的時(shí)間。目前，羅氏正在對(duì)該病例進(jìn)行調(diào)查，該公司表示，正在試圖確定感染源。然而，羅氏同時(shí)指出，由于Ocrevus是通過抑制免疫系統(tǒng)來治療多發(fā)性硬化癥，該藥的藥物標(biāo)簽中也附有對(duì)潛在問題的警告信息。

PML是一種罕見亞急性脫髓鞘疾病，其病原體多為乳頭多瘤空泡病毒（JCV），主要見于自身免疫功能低下的患者，因機(jī)會(huì)性感染致病。根據(jù)美國罕見疾病組織（NORD），這種病毒相當(dāng)普遍，但對(duì)免疫系統(tǒng)受到抑制的個(gè)體而言才是危險(xiǎn)的。

羅氏告訴路透社，在獲得這名德國患者感染源的更多信息之后，打算把這些信息公布。羅氏表示，保障患者安全是該公司的首要任務(wù)，目前該公司正在收集該事件更多的細(xì)節(jié)信息以及患者的病史。

路透社報(bào)道稱，這名患者確診PML后經(jīng)檢測乳頭多瘤空泡病毒（JCV）呈陽性。百健的藥物Tysabri于2004年獲批治療多發(fā)性硬化癥（MS），該藥屬于名為免疫調(diào)節(jié)劑的一類藥物，是唯一一個(gè)擁有超過10年臨床經(jīng)驗(yàn)的靶向性、高療效MS藥物。然而，Tysabri確實(shí)存在PML的潛在風(fēng)險(xiǎn)。轉(zhuǎn)向Ocrevus治療的這名德國患者也并非確診PML的首例Tysabri患者。由于Tysabri被發(fā)現(xiàn)與MS患者的PML存在相關(guān)性，該藥于2005年被撤出市場。一年后，Tysabri重新返回市場，但藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)卻對(duì)其給予了更嚴(yán)格的處方限制，以防止醫(yī)生處方該藥用于標(biāo)簽外用藥（off-label uses）。

在發(fā)送給路透社的一份聲明中，百健發(fā)言人Matt Fearer表示，該公司已注意到這名患者被確診為PML的相關(guān)報(bào)道。目前該公司正在評(píng)估相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)道的這例PML事件。該發(fā)言人還表示，目前，關(guān)于這類長效治療藥物的安全性還有很多未知數(shù)，包括機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生和復(fù)發(fā)的管理。

Ocrevus于2017年3月底獲美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的治療。Ocrevus是一種靜脈輸注藥物，6個(gè)月輸注一次，每年只需輸注2次，有望顯著提高患者的治療依從性。此次批準(zhǔn)，使Ocrevus成為首個(gè)也是唯一一個(gè)同時(shí)獲批治療2種類型多發(fā)性硬化癥（RMS和PPMS）的疾病修飾療法，同時(shí)也是首個(gè)和唯一一個(gè)治療PPMS的疾病修飾療法。

Ocrevus是一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向CD20陽性B細(xì)胞，這是一種特定類型的免疫細(xì)胞，被認(rèn)為是導(dǎo)致髓鞘和軸突損傷的關(guān)鍵因素，這種神經(jīng)損傷可在多發(fā)性硬化癥（MS）患者中導(dǎo)致殘疾。臨床前研究證實(shí)，Ocrevus可選擇性地結(jié)合表達(dá)于特定B細(xì)胞的CD20細(xì)胞表面蛋白，但不結(jié)合干細(xì)胞和漿細(xì)胞表面的CD20蛋白，因此也保留了免疫系統(tǒng)的重要功能。

在臨床研究中，Ocrevus治療的患者中沒有發(fā)生PML病例，但在該藥的標(biāo)簽中確實(shí)附有警告信息。在III期臨床研究中，羅氏表示，最常見的副作用是輸液反應(yīng)和上呼吸道感染，嚴(yán)重程度多為輕至中度。

一些分析師預(yù)計(jì)，羅氏Ocrevus的年銷售峰值將達(dá)到26-38億美元。由于羅氏多個(gè)重磅藥物專利陸續(xù)到期（包括安維汀[Avastin]和赫賽汀[Herceptin]），Ocrevus一直被視為支撐該公司未來銷售額的支柱性產(chǎn)品。而一旦Ocrevus被確定為導(dǎo)致PML的來源，對(duì)該藥物的警告標(biāo)簽將可能會(huì)升級(jí)為更嚴(yán)重的黑框警告（black-box warning），而這種情況肯定會(huì)影響該藥的銷售前景。今晨，相關(guān)新聞發(fā)布后，羅氏股價(jià)小幅下跌，交易價(jià)為每股26.2美元。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響全球約230萬人，目前尚無治愈該病的藥物。MS的發(fā)生是由于人體免疫系統(tǒng)異常攻擊腦、脊髓、視神經(jīng)中的神經(jīng)細(xì)胞絕緣層和支撐結(jié)構(gòu)——髓鞘，引起炎癥及相關(guān)損傷。這種損傷可引起一系列癥狀，包括視覺障礙、肌肉無力、講話困難、嚴(yán)重疲勞、認(rèn)知障礙等，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致活動(dòng)障礙和殘疾。多發(fā)性硬化癥的平均發(fā)病年齡一般在20至40歲，是年輕的成年人群體中非外傷致殘的主要原因。