5月26日，諾華制藥表示，美國FDA批準了Zykadia® (Ceritinib，色瑞替尼)的新的適應癥申請，用于ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

Zykadia在2014年被加速批準用于Crizotinib用藥后疾病進展或?qū)rizotinib耐藥的ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。一線治療ALK陽性非小細胞肺癌合并腦轉(zhuǎn)移的適應癥在2017年1月被FDA授予了突破性療法認定，并授予一線治療ALK陽性非小細胞肺癌優(yōu)先審評指定。

本次Zykadia一線適應癥獲批是基于一項開標、隨機、國際多中心的臨床III期研究ASCEND-4的研究數(shù)據(jù)?？偣踩虢M患者數(shù)為376例，這些患者被隨機分配，其中接受Zykadia治療的有189名（59例伴有腦轉(zhuǎn)移），187例接受化療（62名伴有腦轉(zhuǎn)移）。Zykadia 劑量為750 mg/天，化療劑量為培美曲塞500 mg/m2+順鉑75 mg/m2或卡鉑AUC5-6，治療4個周期后繼續(xù)施用培美曲塞。

該項研究證實ALK陽性非小細胞肺癌病患接受一線Zykadia治療，中位無進展生存期達到了16.6個月（95%置信區(qū)間[CI]：12.6，27.2），而標準一線治療的培美曲塞/鉑化療該數(shù)據(jù)僅為8.1個月（95% CI: 5.8, 11.1）；相較對照組，Zykadia組PFS獲得了45%的風險降低（[HR] = 0.55 [95% CI: 0.42, 0.73; one-sided p 值 <0.0001]）。

伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，其顱內(nèi)完全緩解率（OIRR）為57% (95% CI: 37, 76; n = 28)，相較化療組的22% (95% CI: 9, 42; n = 27)；接受Zykadia治療的患者，全身完全緩解率（ORR）為73% (95% CI: 66, 79; n = 187)。

沒有腦轉(zhuǎn)移的患者，Zykadia組中位PFS為26.3個月 (95% CI: 15.4, 27.7)，化療組為8.3個月 (95% CI: 6.0, 13.7)，(HR= 0.48 [95% CI: 0.33, 0.69])；伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，Zykadia組中位PFS為10.7個月(95% CI: 8.1, 16.4)，化療組為6.7個月(95% CI: 4.1, 10.6)，(hr = 0.70 [95% CI: 0.44, 1.12])。

ASCEND-4研究的最常見臨床不良反應（所有級別發(fā)生率≥25%）包括：腹瀉（85%）、惡心（69%）、嘔吐（67%）、疲乏（45%）、腹痛（40%）、食欲下降（34%）和咳嗽（25%）；3/4級不良反應情況（發(fā)生率≥2%）有：疲勞（7%）、嘔吐（5%）、腹瀉（4.8%）、腹痛（3.7%）、體重下降（3.7%）、惡心（2.6%）及qt間期延長（2.6%）。

ASCEND-4研究的最常見的實驗室指標檢查異常（所有級別發(fā)生率≥25%）包括ALT/AST升高（91%/86%）、GGT升高（84%）、堿性磷酸酶升高（81%）、肌氨酸酐升高（77%）、貧血（67%）、高血糖（53%）、磷酸鹽降低（38%）、淀粉酶升高（37%）及嗜中性白血球減少癥（27%）；3/4級的實驗室指標檢查異常情況（發(fā)生率≥2%）為：GGT升高（49%）、ALT/AST(34%/21%)、堿性磷酸酶升高(12%)、高血糖 (10%)、淀粉酶升高 (8%)、脂肪酶升高 (6%)、肌氨酸酐升高 (4.2%)、貧血 (4.2%)、磷酸鹽降低 (3.7%) 和嗜中性白血球減少癥(2.1%)。

諾華腫瘤事業(yè)部全球總裁Bruno Strigini表示：“今天適應癥擴展的批準標志著Zykadia將成為ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療新選擇，這類病患的一線治療仍具有很大的臨床未滿足的需求。對于諾華公司而言，我們一直致力于為肺癌患者開發(fā)創(chuàng)新的治療藥物，Zykadia用于一線ALK陽性非小細胞肺癌治療的獲批完全兌現(xiàn)了我們對癌癥患者的一直以來的承諾。”

ALK基因重排患者約占所有非小細胞肺癌患者的3%-7%。FDA批準的基因診斷設備將幫助用于該類基因突變的存在情況并據(jù)此提供最佳的治療方案。