健康一線(vodjk.com)訊:近日,北京大學(xué)第六醫(yī)院院長陸林教授課題組提出了基于谷氨酸受體的快速抗抑郁作用新理論,為研發(fā)新一代無毒副作用的快速抗抑郁藥物提供了理論依據(jù)和候選靶標(biāo)。最新研究成果發(fā)表在英國《分子精神病學(xué)》雜志上。
以往研究表明,拮抗大腦中的谷氨酸受體具有快速抗抑郁的效果。尤其是氯氨酮(俗稱“K”粉)對于難治性或自殺傾向的抑郁癥或雙相情感障礙患者有良好效果,但是介導(dǎo)其快速抗抑郁作用的機(jī)制目前尚不清楚。
這次研究人員發(fā)現(xiàn),慢性應(yīng)激(如日常生活中的挫折或不順心事件等)導(dǎo)致大腦皮層中負(fù)責(zé)清除細(xì)胞外谷氨酸的星形膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào),引起神經(jīng)細(xì)胞釋放的谷氨酸蓄積并溢出到突觸外,激活突觸外含2B亞基的谷氨酸受體。谷氨酸受體2B亞基的選擇性拮抗劑艾芬地爾也能產(chǎn)生快速抗抑郁作用,且沒有成癮性。
研究人員由此提出了突觸外DAPK1與谷氨酸受體2B亞基相互作用介導(dǎo)快速抗抑郁作用的新假說,這對于快速抗抑郁新藥的研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義。
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