Array BioPharma今日宣布已向FDA遞交了新藥申請，以支持使用binimetinib和encorafenib的組合療法(COMBO450)，治療由BRAF蛋白突變引起的晚期，不可切除或轉移性黑色素瘤。申請得到了一項關鍵3期臨床試驗COLUMBUS實驗結果的支持，該研究表明，接受binimetinib和encorafenib的患者與接受vemurafenib的患者相比，其無進展生存期(progression free survival，PFS)明顯延長。

轉移性黑色素瘤是一種嚴重危及生命的皮膚癌。只有大約20%診斷為癌癥晚期的病人能夠存活超過5年。全世界每年大約有20萬例新增黑色素瘤病例，其中大約一半有BRAF突變，這也是治療轉移性黑色素瘤的關鍵靶點。

MEK和BRAF是MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在內的幾個關鍵細胞活動。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌中都出現(xiàn)了異常的蛋白質激活。Binimetinib和encorafenib分別是MEK和BRAF的小分子抑制劑，有望對這兩類蛋白進行抑制，從而控制疾病。

▲該試驗的具體結果(圖片來源：Array BioPharma官方網站)

COLUMBUS試驗(NCT01909453)是一個兩部分，國際，隨機，開放標簽的3期臨床試驗，旨在評估與vemurafenib和encorafenib的單獨療法相比，binimetinib和encorafenib組合療法的安全性和有效性。該試驗的研究對象是921名患有BRAF V600突變而導致不可切除或轉移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS的第1部分研究結果發(fā)表于2016年的黑色素瘤研究協(xié)會年度大會上。研究表明，COMBO450顯著延長晚期BRAF突變黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3個月的觀察值增加到了14.9個月(HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001)。

COLUMBUS第2部分的研究目的是為了評估binimetinib在組合療法里的作用。主要分析比較了每日服用兩次45毫克binimetinib和一次300毫克encorafenib組合療法(COMBO300)的患者，和每日服用一次300毫克encorafenib患者的PFS。結果顯示，接受COMBO300治療的患者的mPFS值為12.9個月，而接受單劑encorafenib治療的患者為9.2個月(HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029)。在這項研究中，COMBO450的耐受性良好，平均治療時間為51周，encorafenib和binimetinib的平均相對劑量強度(median relative dose intensity)分別為100%和99.6%。

▲Array BioPharma的首席執(zhí)行官Ron Squarer先生(圖片來源：Cantor Fitzgerald)

“COLUMBUS的總體研究結果，包括估計的無進展生存期、客觀緩解速率、組合療法劑量強度和耐受性，為這項研究的多個臨床終點提供了一個強大而一致的主旋律，”Array BioPharma的首席執(zhí)行官Ron Squarer先生說：“我們期待著與FDA合作，如果該新藥申請能獲得FDA批準的話，我們也希望binimetinib和encorafenib的組合療法將成為BRAF突變的晚期黑色素瘤患者的新選擇。”

COLUMBUS第二部分的進一步研究成果將于2017年下半年的醫(yī)學大會上公布。我們衷心希望這個新組合療法能夠為更多的晚期黑色素瘤患者帶來康復。

參考資料：

[1] Array BioPharma (ARRY) Submits New Drug Applications To FDAFor Binimetinib And Encorafenib In Advanced Melanoma

[2] Array BioPharma官網