健康一線（vodjk.com）訊：近日，上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所團(tuán)隊(duì)成功解析了人源大麻素受體與激動(dòng)劑復(fù)合物的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)，揭示了大麻素受體在激動(dòng)劑調(diào)控下的結(jié)構(gòu)特征和激活機(jī)制，對(duì)于炎癥、疼痛和多發(fā)性硬化癥的藥物研發(fā)具有重要指導(dǎo)意義。

GPCR是細(xì)胞表面存在的一種蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)80%的跨細(xì)胞膜信號(hào)的接收和轉(zhuǎn)導(dǎo)，目前有近40%的上市藥都以GPCR為作用靶點(diǎn)。配體的性質(zhì)決定了GPCR的狀態(tài)：起激活作用的配體（激動(dòng)劑）使受體活化，而起抑制作用的配體（拮抗劑）抑制受體活性的發(fā)揮，受體與這兩類配體結(jié)合后呈現(xiàn)的三維結(jié)構(gòu)可以說是這個(gè)受體的“陰陽(yáng)雙面”。

上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所團(tuán)隊(duì)于去年10月成功解析大麻素受體與小分子拮抗劑復(fù)合物的精細(xì)晶體結(jié)構(gòu)后，與美國(guó)東北大學(xué)Makriyannis實(shí)驗(yàn)室合作，解析了大麻素受體與兩種新型激動(dòng)劑小分子的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)。

科研人員發(fā)現(xiàn)，這與之前解析的大麻素受體拮抗劑小分子復(fù)合物結(jié)構(gòu)相比，發(fā)生了很大的構(gòu)象變化。這也從分子水平解釋了為何大麻素受體可以與多種不同類型的配體相互作用，參與和調(diào)控人體中多種非常重要的生理活動(dòng)，同時(shí)為今后針對(duì)GPCR的藥物設(shè)計(jì)提供了新思路。