今日，專注于開(kāi)發(fā)基因療法的公司Spark Therapeutics 宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受了LUXTURNA(voretigene neparvovec)基因療法的生物制劑許可(BLA)申請(qǐng)，并授予它優(yōu)先審評(píng)資格。這種一次性基因療法，將用于治療雙等位基因RPE65突變導(dǎo)致的遺傳性視網(wǎng)膜病變(IRD)視力喪失。如果這一療法獲批，它將是首個(gè)用于IRD的藥物治療，同時(shí)也是美國(guó)首個(gè)用于遺傳病的基因治療。

IRD是一種由220多種不同基因之一就可引起的一系列罕見(jiàn)致盲病癥。雙等位基因RPE65突變的IRD患者由于兒童期或早期成年期的光敏感性降低以及不自主的前后眼球震顫運(yùn)動(dòng)(nystagmus)，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)夜盲癥(nyctalopia)。 隨著疾病的進(jìn)展，患者個(gè)體可能會(huì)經(jīng)歷外周視力喪失，發(fā)展成隧道狹窄視力(tunnel vision)，并最終失去其主核心視力，導(dǎo)致完全失明。目前尚未有針對(duì)該疾病獲批的藥物治療選擇。

LUXTURNA就是針對(duì)雙等位基因RPE65突變導(dǎo)致的IRD的基因療法。其3期臨床數(shù)據(jù)取得了良好的結(jié)果，并發(fā)表在著名期刊《The Lancet》上。 該臨床試驗(yàn)招募了31名雙等位基因RPE65突變導(dǎo)致的IRD患者，其中21名在治療組，10名在對(duì)照組，主要研究終點(diǎn)是比較兩組在1年間的多亮度移動(dòng)性測(cè)試(MLMT)分?jǐn)?shù)變化，以評(píng)估在特定光線下的視力功能。結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組患者在1年間的MLMT分?jǐn)?shù)變化有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組為1.8，對(duì)照組為0.2(差異為1.6， 95% CI 0.72-2.41;p=0.0013)。65%的治療組患者通過(guò)了最低亮度等級(jí)的MLMT測(cè)試，表明這組患者取得了顯著的治療進(jìn)展，但對(duì)照組無(wú)人通過(guò)該測(cè)試。此外，治療組患者在兩個(gè)次要終點(diǎn)中也與對(duì)照組有顯著差異，它們分別是全場(chǎng)光敏閾值(FST)測(cè)試(p=0.0004)和第一次注射眼睛的移動(dòng)性測(cè)試分?jǐn)?shù)變化(p=0.001)。試驗(yàn)中未發(fā)生嚴(yán)重不良事件以及嚴(yán)重免疫事件。

▲Spark Therapeutics在遺傳疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品在研線(圖片來(lái)源：Spark官網(wǎng))

“FDA接受我們?yōu)長(zhǎng)UXTURNA提交的BLA申請(qǐng)，這對(duì)RPE65介導(dǎo)的IRD患者是一個(gè)重要的進(jìn)展，是基因治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，也是對(duì)我們合作者和員工的付出的有力認(rèn)可，”Spark Therapeutics的首席執(zhí)行官Jeffrey Marrazzo先生說(shuō)：“隨著我們?cè)谖磥?lái)幾個(gè)月與FDA密切合作，我們將堅(jiān)定不移地致力于為RPE65介導(dǎo)的IRD患者帶來(lái)這一重要的在研療法，這些患者目前沒(méi)有可選擇的藥物治療方案。”

參考資料：

[1] Spark Therapeutics’ Biologics License Application for Investigational Voretigene Neparvovec Accepted for Filing by FDA

[2] 藥明康德微信號(hào)相關(guān)報(bào)道

原標(biāo)題：速遞 | 有望成首款基因療法!Spark新藥獲優(yōu)先審評(píng)資格