近日，四環(huán)醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其研發(fā)的1類創(chuàng)新藥吡羅西尼已獲得CFDA頒發(fā)的I-III期臨床試驗批件。

四環(huán)醫(yī)藥是以心腦血管處方藥為主要市場的制藥企業(yè)，2016年在心血管市場份額達(dá)到11.9%，穩(wěn)居心血管類藥品制藥企業(yè)首位。目前銷售產(chǎn)品主要分布五大領(lǐng)域：心腦血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、新城代謝、腫瘤及抗感染。

盡管憑借拳頭產(chǎn)品，四環(huán)醫(yī)藥似乎已經(jīng)做上了心血管領(lǐng)域的老大。但其似乎還是不滿意在某個領(lǐng)域的發(fā)展。08年收購山東軒竹后，四環(huán)醫(yī)藥則將一部分重點轉(zhuǎn)移到了新藥的研發(fā)上來。據(jù)其年報顯示，2016年其用于研發(fā)的費(fèi)用達(dá)到2.54億元，占到總收益的8%，較2015年增長4.9%。

縱觀四環(huán)醫(yī)藥公司官網(wǎng)上發(fā)布的11個創(chuàng)新藥產(chǎn)品線，其中有10個是在研1.1類新藥，創(chuàng)新藥研究大部分集中在臨床I至II期，離上市至少還有3-5年。

圖1 四環(huán)醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品線(來自公司官網(wǎng))

其中，重點產(chǎn)品有鹽酸伊格列汀、吡羅西尼、哌羅替尼、復(fù)達(dá)那非等品種。

1、左旋鹽酸苯環(huán)壬酯

1.3類新藥左旋鹽酸苯環(huán)壬酯為抗眩暈類非處方藥藥品，主要用于預(yù)防暈車(船、飛機(jī))。

根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫PDB，目前市場上僅有北京華素制藥股份有限公司一家生產(chǎn)苯環(huán)壬酯。

2、鹽酸依格列汀

1.1類新藥。

鹽酸依格列汀是DPP-4抑制劑類的口服降糖藥，為新興的一種 II 型糖尿病治療藥物，臨床上用于增強(qiáng)內(nèi)源性胰島素作用達(dá)到改善血糖控制，長期給藥可改善胰島β-細(xì)胞功能。

2016年7月27日獲得CFDA頒發(fā)的II/III 期臨床試驗批件。該新藥已先后在中國和美國獲得專利權(quán)，并已順利完成I 期臨床試驗(Ia、Ib、Ic)，II 期臨床已經(jīng)啟動。

結(jié)果證實，鹽酸依格列汀每日一次給藥，即可有效的抑制DPP-4 且持續(xù)時間長，并改善 II 型糖尿病患者的糖耐量功能，其優(yōu)勢將為鹽酸依格列汀提供有利市場潛力。

表1 全球DPP-4抑制劑市場情況

3、安納拉唑鈉

安納拉唑鈉是四環(huán)醫(yī)藥第五個獲得臨床試驗批件的一類創(chuàng)新藥，已在中國、美國、日本及歐洲申請專利權(quán)。安納拉唑鈉I 期臨床試驗已經(jīng)結(jié)束， 正在進(jìn)行II/III 期臨床試驗樣品的制備， 準(zhǔn)備II/III 期臨床試驗的申請。

作為新一代質(zhì)子泵抑制劑類(“PPIs”)藥物，通過抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌，高效快速治愈潰瘍。臨床前研究證明，其抑酸作用和時間明顯優(yōu)于目前市場上的PPIs藥品和傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑和抗酸藥，能有效治療各種和胃酸相關(guān)的疾病。

4、百納培南

百納培南是四環(huán)醫(yī)藥第三個獲得臨床試驗批件的一類創(chuàng)新藥。

百納培南是碳青霉烯類抗生素,該類抗生素是臨床上常用的抗耐藥菌株的廣譜抗生素。臨床上用于對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的感染,以及院內(nèi)復(fù)雜性感染等。臨床前數(shù)據(jù)顯示，百納培南具有良好的體內(nèi)外活性和安全性，半衰期長，符合一天給藥一次要求，并且預(yù)測的臨床給藥劑量更低，明顯優(yōu)于同類產(chǎn)品美羅培南(每天給藥三次且劑量較大);同時百納培南化學(xué)穩(wěn)定性良好，生產(chǎn)、儲存條件簡單，可降低生產(chǎn)成本，降低治療費(fèi)用，未來將能惠及患者，此方面又優(yōu)于同類產(chǎn)品厄他培南。

當(dāng)前國內(nèi)厄他培南主要生產(chǎn)廠家為默沙東。

圖2 全國重點城市醫(yī)院默沙東2011-2016年厄他培南市場

5、泰樂地平

泰樂地平為化學(xué)藥品1.1類抗高血壓創(chuàng)新專利藥，為L/T-型鈣離子雙通道抑制劑類抗高血壓藥。目前已上市的該類藥物主要通過抑制L-型鈣離子通道有效控制血壓，但該類藥物易產(chǎn)生外周性水腫的副作用。

而在國內(nèi)市場，鈣離子拮抗劑藥物競爭也十分激烈。

表2 國內(nèi)鈣離子拮抗劑藥物生產(chǎn)廠家

6、哌羅替尼

哌羅替尼是新一代針對表皮生長因子受體(EGFR)家族的廣譜、不可逆酪氨酸激酶靶標(biāo)抑制劑，將用于研究治療EGFR家族靶標(biāo)變異的肺癌、胃癌等重大臨床需求的惡性腫瘤。

哌羅替尼于2013年9月13日完成在CFDA的臨床申報(1.1類)，并于2014年11月26日獲得了美國FDA的函件，正式批準(zhǔn)進(jìn)入美國臨床試驗。目前哌羅替尼的I期臨床試驗在美國三個知名的癌癥研究中心開展，目前服用哌羅替尼的患者已表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特點和初步的藥效響應(yīng)，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

7、加格列凈

1.1類創(chuàng)新藥，為SGLT2抑制劑類新型降糖藥，用于II 型糖尿病治療。2014年四環(huán)醫(yī)藥向CFDA提交其臨床試驗申請，并獲得受理。據(jù)年報信息顯示，其I 期臨床試驗倫理已經(jīng)通過，I 期臨床試驗于近日正式啟動。

當(dāng)前市場上SGLT2抑制劑藥物主要有強(qiáng)生的卡格列凈(Invokana)、阿斯利康/百時美施貴寶的達(dá)格列凈(Farxiga)、勃林格殷格翰/禮來的恩格列凈(Jardiance)、安斯泰來的伊格列凈(Suglat)、賽諾菲的托格列凈(Deberza)，大正制藥的魯格列凈等產(chǎn)品。

而國內(nèi)走在前面的是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的恒格列凈(henagliflozin)。誰將成為國內(nèi)第一批SGLT2抑制劑藥物生產(chǎn)廠家，四環(huán)醫(yī)藥還是恒瑞醫(yī)藥，抑或是其他公司拔得頭籌，還不得而知。

8、賽羅替尼

1.1類抗癌專利新藥賽羅替尼(Sirotinib)是新一代不可逆pan-her抑制劑，是四環(huán)醫(yī)藥自主研發(fā)的第二個抗癌新藥，用于治療食管癌、胃癌、肺癌等晚期癌癥。

9、復(fù)達(dá)那非

1.1類新藥。

2016年12月獲得CFDA的I/II/III期臨床試驗批件。適應(yīng)癥為良性前列腺增生癥引發(fā)下尿路的癥狀及體征(BPH-LUTS)以及勃起功能障礙(ED)。復(fù)達(dá)那非是新一代高選擇性PDE5抑制劑，克服了已上市同類藥物不良反應(yīng)。

表3 國內(nèi)重點城市醫(yī)院PDE5抑制劑市場情況

10、吡羅西尼

吡羅西尼(Birociclib ，XZP-3287)是四環(huán)醫(yī)藥全資附屬公司吉林四環(huán)制藥有限公司及山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的1類創(chuàng)新藥。

2016年11月作為抗腫瘤新藥向CFDA提交新藥臨床試驗申請，并獲受理。根據(jù)此次四環(huán)醫(yī)藥發(fā)布的公告顯示，該產(chǎn)品屬高選擇性CDK4/6(細(xì)胞周期依賴性激酶4和6)抑制劑，擬用于乳腺癌、惡性腦癌等多種實體瘤的治療。

當(dāng)前，已經(jīng)上市的CDK4/6抑制劑僅有輝瑞的Palbociclib(Ibrance)和禮來的Kisqali(Ribociclib)，適應(yīng)癥均為乳腺癌，而國內(nèi)也有恒瑞醫(yī)藥走在研發(fā)前線。

表4 全球CDK4/6抑制劑藥物一覽

來源：互聯(lián)網(wǎng)

目前在國內(nèi)，并未上市同類型藥品，如果吡羅西尼的優(yōu)勢經(jīng)臨床試驗證實，成功上市，將具有龐大的市場潛力，也將成為四環(huán)醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域研發(fā)的又一突破。