俗話說(shuō)，一分的預(yù)防勝于十分的治療。就丙肝病毒（HCV）感染導(dǎo)致的丙型肝炎而言，它可能更是如此。全世界將近有7100萬(wàn)丙型肝炎患者，這種疾病如果不加以治療的話，就可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌。

利用紐約市大鼠，科學(xué)家們?nèi)缃窬哂幸环N強(qiáng)大的工具來(lái)研究HCV感染。  

原因在于這種疾病沒(méi)有表現(xiàn)出外在的跡象，而且80%以上的患者未被診斷出。因此，盡管一種有效的治愈方法確實(shí)存在，但是最需要的還是一種第一時(shí)間就阻止感染的疫苗。

幾十年來(lái)，美國(guó)洛克菲勒大學(xué)病毒學(xué)教授Charlie Rice一直在努力開(kāi)發(fā)這種疫苗；事實(shí)上，他之前的一項(xiàng)研究導(dǎo)致開(kāi)發(fā)出一種治愈HCV感染的方法，這種方法在2015年首次面世。但是他的研究和這個(gè)領(lǐng)域因缺乏能夠被用來(lái)研究HCV與免疫系統(tǒng)之間的相互作用的動(dòng)物模型而受到阻礙。

如今，Rice和他的同事們發(fā)現(xiàn)一種在嚙齒類動(dòng)物中模擬這種疾病的方法。在一項(xiàng)新的研究中，他們描述了他們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)一種與HCV存在密切親緣關(guān)系的病毒，該病毒能夠感染大鼠和小鼠。他們發(fā)現(xiàn)這種新的動(dòng)物模型再現(xiàn)人丙型肝炎的很多特征，這一突破應(yīng)當(dāng)加快HCV疫苗研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年7月14日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Mouse models of acute and chronic hepacivirus infection”。

一項(xiàng)突破

全世界的科學(xué)家們嚴(yán)重依賴動(dòng)物模型來(lái)研究人類疾病。論文第一作者、Rice實(shí)驗(yàn)室研究員Eva Billerbeck解釋道，“我們需要利用動(dòng)物觀察這種疾病在一段時(shí)間后的進(jìn)展情況和監(jiān)控免疫系統(tǒng)如何作出反應(yīng)。這對(duì)HCV是不可行的，這就使得我們的研究非常困難。”

問(wèn)題在于HCV是一種高度特異性的病毒，僅感染人類和黑猩猩。這意味著科學(xué)家們必須依賴來(lái)自被感染者的血液樣品和肝活組織樣品來(lái)研究這種疾病。這些有限的并不常見(jiàn)的樣品僅提供關(guān)于這種疾病如何進(jìn)展的部分信息，并且使得很難測(cè)試新的疫苗。

不過(guò)，在2014年，一項(xiàng)意想不到的突破出現(xiàn)了。當(dāng)在研究感染紐約市街道上常見(jiàn)大鼠的病原體時(shí)，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)教授Ian Lipkin發(fā)現(xiàn)了一種與HCV屬于相同病毒科的嚙齒類動(dòng)物肝炎病毒。Lipkin和他的同事Amit Kapoor快速地與Rice實(shí)驗(yàn)室分享了這種病毒，希望它能夠讓他們構(gòu)建出這種疾病的嚙齒類動(dòng)物版本。

急性和慢性HCV感染小鼠模型

對(duì)很多現(xiàn)代生物學(xué)研究而言，小鼠是優(yōu)選的動(dòng)物模型，而且一系列遺傳工具和技術(shù)使得開(kāi)展機(jī)制上的研究成為可能。Rice和他的團(tuán)隊(duì)著手探究了這種大鼠病毒是否也能夠感染小鼠。他們從大鼠中分離出這種肝炎病毒，然后讓標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室小鼠接觸這種病毒。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)成功了：這些小鼠產(chǎn)生一種模擬著人HCV感染很多特征的肝炎病毒感染。

不過(guò)也有一種顯著不同之處。Billerbeck解釋道，“在丙型肝炎患者中，HCV感染有兩種結(jié)果。起初，它是急性感染，一小部分患者會(huì)從這種感染中完全康復(fù)過(guò)來(lái)。然而，大多數(shù)患者進(jìn)展到慢性感染，若不接受治療，這種疾病將繼續(xù)影響他們。”Rice和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)具有健康免疫系統(tǒng)的小鼠經(jīng)歷急性感染，隨后康復(fù)過(guò)來(lái)，而免疫缺陷的小鼠產(chǎn)生慢性感染，即便在恢復(fù)它們的免疫系統(tǒng)之后，也是如此。

如今，這些研究人員正在利用他們的新的動(dòng)物模型闡明HCV感染如何進(jìn)展和理解人體如何作出反應(yīng)。Rice說(shuō)，“這項(xiàng)研究將有助揭示肝臟感染機(jī)制、病毒清除機(jī)制和疾病機(jī)制。隨著我們努力開(kāi)發(fā)和測(cè)試能夠有助最終根除全世界HCV感染的疫苗，這應(yīng)當(dāng)是被證明是有價(jià)值的。”

原標(biāo)題：Science：重大突破！構(gòu)建出急性和慢性HCV感染小鼠模型，為開(kāi)發(fā)丙肝疫苗鋪平道路