神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一類主流的大腦腫瘤，即使接受了手術(shù)、放療以及化療，患者的存活時間依然很短。膠質(zhì)瘤中一類叫做"膠質(zhì)瘤干細(xì)胞"的亞群對于腫瘤的增生，對治療的耐受性以及腫瘤的復(fù)發(fā)具有重要的作用。  

最近，來自UAB的Ichiro Nakano博士等人與來自西安交大的Maode Wang博士等人合作發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)瘤干細(xì)胞得以維持的新型分子機(jī)制。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)利用新型的針對性分子抑制劑能夠?qū)τ谏窠?jīng)膠質(zhì)瘤的治療具有潛在的效果。    

（圖片摘自www.pixabay.com）  

首先，作者發(fā)現(xiàn)一類叫做OTS167的藥物對于惡性的癌癥的臨床試驗效果不理想，因此他們計劃研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤對該藥物產(chǎn)生耐受性的內(nèi)在機(jī)制。作者發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤在受到OTS167治療之后會出現(xiàn)一類新型分子靶點-NEK2。通過利用CMP3a靶向NEK2，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長能夠得到顯著的抑制，并且該療法結(jié)合放療能夠起到更佳的殺傷腫瘤的效果。  

NEK2是一類此前研究較少的激酶蛋白，研究者們發(fā)現(xiàn)NEK2在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中的表達(dá)量差異較大，而且NEK2對于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的體外生長十分重要。小鼠腫瘤模型結(jié)果也表明該蛋白對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生放療耐受性十分關(guān)鍵。  

通過一系列的試驗，研究者們發(fā)現(xiàn)NEK2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長以及耐受性產(chǎn)生的機(jī)制：他們發(fā)現(xiàn)NEK2蛋白能夠與一類叫做EZH2的癌基因組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，從而保護(hù)EZH2不被降解，進(jìn)而調(diào)節(jié)腫瘤干細(xì)胞的自我更新以及存活。  

此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)EH2在多種人類癌癥中有較高的表達(dá)，同時EZH2表達(dá)量的升高會伴隨著腫瘤惡化以及治療效果的下降。  

在一項臨床試驗中，作者發(fā)現(xiàn)NEK2的表達(dá)量與EZH2存在緊密的關(guān)聯(lián)，而且也與患者的健康水平存在相關(guān)性。HEK2在復(fù)發(fā)的癌細(xì)胞中表達(dá)量會發(fā)生上調(diào)。因此，作者認(rèn)為NEK2是一類重要的維持神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞穩(wěn)定性的因子，而特異性的抑制劑CMP3a則可以成為潛在的治療藥物。

原標(biāo)題：新型抗癌藥物能夠有效抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長