最近,來自普林斯頓大學分子生物學系的研究者們成功地建立了HBV慢性感染的細胞培養(yǎng)模型,這將為HBV感染相關的研究提供有力的工具。相關文章發(fā)表在最近一期的《Nature communications》雜志上。這一工具的問世將促進HBV病毒學的研究以及加快臨床上抗病毒藥物的開發(fā)進程。
HBV是一類引發(fā)異性肝炎的病毒,目前世界上有超過2.5億人感染HBV,嚴重者可引起肝功能紊亂以及肝癌等。HBV能夠通過與肝臟細胞細胞表面特異性表達的一類叫做NTCP的多肽結合而造成感染。一旦進入細胞內部,HBV將破壞宿主的細胞機能,并將病毒的遺傳物質整合形成相對穩(wěn)定的"迷你染色體"。這一機制使得病毒能夠建立長期的感染,并最終導致肝纖維化、肝硬化以及肝癌。根據(jù)WHO的報告,每年有60萬人會受到HBV的感染。
(圖片來源:Benjamin Winer and Alexander Ploss, Princeton University Department of Molecular Biology)
到目前為止,研究者們仍未能開發(fā)出徹底治愈HBV感染的藥物,這一方面是由于他們難以在實驗室條件下建立長期的感染模型。由于肝臟細胞在分離狀態(tài)下僅僅能夠維持幾天的活性,因此僅能夠對HBV的急性感染進行研究。
對此,來自普林斯頓大學的Ploss博士等人測試了人源肝臟原代細胞與非薄壁基質細胞共培養(yǎng)的體系。基質細胞的作用是為肝臟細胞提供特定的營養(yǎng)與刺激因子,以維持后者的功能。結果顯示,HBV能夠在這一系統(tǒng)中維持長達30天的感染。此外,作者發(fā)現(xiàn)這一系統(tǒng)同樣適用于患者體內分離出的HBV的慢性感染。
作者目前已經成功地將培養(yǎng)的體積縮小至幾百微升,這將有助于未來高通量抗病毒藥物的篩選。
原標題:Nat Commun:體外細胞培養(yǎng)系統(tǒng)促進慢性乙肝藥物的研發(fā)
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