最近,來自莫納什大學以及紀念斯隆-凱瑟琳癌癥中心的研究者們發(fā)現(xiàn)了一些類型的癌癥(主要是肺癌與黑色素瘤)能夠對靶向療法快速產(chǎn)生耐受性的內在機制。
該研究的作者是來自莫納什大學醫(yī)學院的Luciano Martelotto博士以及紀念斯隆-凱瑟琳癌癥中心的Yaohua Xue,他們通過單細胞DNA測序的手段檢測了肺癌與黑色素瘤的遺傳特征。
肺癌與黑色素瘤是最難以治療的癌癥類型,主要原因是其能夠快速產(chǎn)生突變,從而對靶向治療產(chǎn)生耐受性。在最近發(fā)表在《nature medicine》雜志上的一篇文章中,作者們利用患者來源的癌細胞建立小鼠腫瘤模型,建立了癌癥的治療耐受性假說—“適性閾值假說”,該假說解釋了為什么特定癌癥會對治療產(chǎn)生耐受性,以及如何避免這種現(xiàn)象的發(fā)生。
(圖片來源:James Heilman, MD/Wikipedia)
“我們首次證明了實體瘤,例如黑色素瘤以及肺癌等,能夠在治療之后快速復發(fā),以及產(chǎn)生多樣化的遺傳突變。這些遺傳多樣性的產(chǎn)生導致癌細胞適應了原有的療法并變得更加耐受”,Martelotto博士說道。
這一名為“適性閾值”的模型將連接了特定的藥物治療與癌細胞定向的遺傳突變與選擇之間的關系。并且能夠幫助癌癥專家以及患者尋找最佳的治療方案,因此,這一假說對于癌癥患者的治療具有重要的意義。
“我們的工作表明,多種藥物聯(lián)合治療在較低劑量的條件下對于癌癥具有更佳的效果。”
原標題:Nat Med:肺癌與黑色素瘤的遺傳耐受性機制
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