健康一線(vodjk.com)訊:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2分子能夠顯著增強(qiáng)干擾素抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的效應(yīng)。相關(guān)論文于7月27日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
研究團(tuán)隊(duì)通過高通量RNA干擾篩選體系,在700余種表觀遺傳修飾相關(guān)分子中篩選,找到SETD2分子能增強(qiáng)干擾素的效能。并通過構(gòu)建小鼠模型證實(shí),SETD2分子一旦缺失,干擾素抗病毒效應(yīng)將減弱。團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步分析了SETD2分子的工作機(jī)理,即SETD2分子通過其甲基轉(zhuǎn)移酶活性,直接催化干擾素信號(hào)通路關(guān)鍵性蛋白分子STAT1的第525位賴氨酸發(fā)生單甲基化修飾(STAT1-K525me1),促進(jìn)了干擾素效應(yīng)信號(hào)通路活化,從而誘導(dǎo)出更多抗病毒蛋白分子表達(dá),發(fā)揮更強(qiáng)的抗病毒效應(yīng)。
這項(xiàng)研究為研發(fā)出新的臨床抗病毒藥物提供了潛在的靶標(biāo),也為以干擾素為基礎(chǔ)的感染、癌癥等新型免疫療法研究提出了新途徑。
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