上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院韓澤廣課題組與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院孫益紅團(tuán)隊(duì)合作，新近發(fā)現(xiàn)胰島素受體酪氨酸激酶底物（IRTKS）表達(dá)水平與胃癌進(jìn)展及患者生存時(shí)間密切相關(guān)，是胃癌患者潛在預(yù)后因子。該研究相關(guān)學(xué)術(shù)論文日前在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際權(quán)威刊物《胃腸病學(xué)》雜志上。

研究表明，胃癌發(fā)病與患者生活習(xí)慣及幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)，發(fā)病過(guò)程中呈現(xiàn)一些基因表達(dá)異常。韓澤廣課題組之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IRTKS是抑癌基因p53的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，但I(xiàn)RTKS與人類(lèi)腫瘤的關(guān)系需要進(jìn)一步探明。

此次，韓澤廣課題組與孫益紅團(tuán)隊(duì)合作，首先通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)IRTKS在人類(lèi)消化系統(tǒng)腫瘤（尤其胃癌中）基因組拷貝數(shù)明顯擴(kuò)增，繼而利用527例胃癌臨床樣本發(fā)現(xiàn)，在抑癌基因p53野生型的206例患者中，IRTKS高表達(dá)患者的生存時(shí)間縮短。為探明機(jī)制，科研人員又利用IRTKS和p53雙基因敲除的小鼠研究發(fā)現(xiàn)，IRTKS缺失可以顯著提高p53雜合子小鼠的無(wú)瘤生存時(shí)間，顯著推遲其腫瘤發(fā)生時(shí)間，降低p53雜合子小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（MEF）的致瘤能力。而在MEF和胃癌細(xì)胞中，IRTKS高表達(dá)可以增加p53泛素化，促進(jìn)其降解，從而削弱p53抑癌能力，提示IRTKS是抑癌基因p53的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，其表達(dá)水平可以作為胃癌患者潛在預(yù)后因子，為開(kāi)發(fā)新型分子標(biāo)志物奠定了基礎(chǔ)。（記者胡德榮）

原標(biāo)題：胃癌潛在預(yù)后因子被發(fā)現(xiàn)