致病性腸道細(xì)菌——具核梭桿菌可通過影響大腸癌細(xì)胞的自噬，誘導(dǎo)或促進(jìn)患者的化療耐藥，進(jìn)而導(dǎo)致或部分導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化學(xué)科暨上海市消化疾病研究所、癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室房靜遠(yuǎn)教授科研團(tuán)隊(duì)的這一重要發(fā)現(xiàn)，發(fā)表在7月27日出版的生命科學(xué)頂級(jí)期刊《Cell》雜志上。

仁濟(jì)醫(yī)院供圖

房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)通過對(duì)大腸癌術(shù)后化療后復(fù)發(fā)及不復(fù)發(fā)患者黏膜組織DNA的測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)在腫瘤復(fù)發(fā)患者中腸菌具核梭桿菌含量明顯升高。進(jìn)一步的研究，明確了具核梭桿菌可通過一系列復(fù)雜的機(jī)制，導(dǎo)致大腸癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的抵抗。

盡管近年來大腸癌的診斷及治療方法取得了較大的進(jìn)展，但大腸癌患者化療（包括5-FU和奧沙利鉑）后復(fù)發(fā)，仍是臨床治療的難點(diǎn)，嚴(yán)重影響著患者預(yù)后。房靜遠(yuǎn)研究團(tuán)隊(duì)先后在三個(gè)大腸癌術(shù)后化療的臨床隊(duì)列中，發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)了大腸癌患者腸道菌群中具核梭桿菌豐度升高，可能是最常用的化療藥物5-FU和奧沙利鉑等鉑類藥物耐藥及大腸癌患者化療失敗的重要原因，且與過去傳統(tǒng)的方法比較，其高含量在預(yù)測(cè)大腸癌患者預(yù)后方面的價(jià)值更大。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，具核梭桿菌可通過一系列復(fù)雜的機(jī)制，誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬進(jìn)而導(dǎo)致化療耐藥與腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)，造成大腸癌患者五年生存率降低。

這一研究首次發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌在大腸癌化療耐藥中的調(diào)控作用，并詳細(xì)闡釋了其相應(yīng)的機(jī)制，為通過分析腸道菌群來預(yù)測(cè)大腸癌化療效果和預(yù)警大腸癌化療耐藥風(fēng)險(xiǎn)，提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，即手術(shù)標(biāo)本中具核梭桿菌含量高，預(yù)示該患者復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)大，還提示常用化療藥物5-FU和奧沙利鉑等療效欠佳。相關(guān)研究成果，也為抗腫瘤新藥的開發(fā)提供了潛在的可行策略。

刊于《Cell》雜志上論文的通訊作者是房靜遠(yuǎn)教授，洪潔、陳豪燕、陳縈晅三位教授及美國(guó)密歇根大學(xué)Weiping Zou教授為共同通訊作者，兩位第一作者為房教授的博士生。所有研究工作由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院完成，Zou教授對(duì)該研究給予了重要的指導(dǎo)和幫助。

大腸癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一。以2015年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)大腸癌發(fā)病數(shù)占全球24.3%，死亡數(shù)占全球22.9%。近年來，我國(guó)大腸癌的發(fā)病率和死亡率還在逐年升高。仁濟(jì)醫(yī)院消化科始終致力于大腸癌機(jī)制研究及臨床診治，并取得顯著成果。房靜遠(yuǎn)教授表示，本次研究成果，甚至可為通過根除或減少具核梭桿菌而逆轉(zhuǎn)化療耐藥而改善大腸癌患者術(shù)后預(yù)后，提供了新的可探索的方法。（記者 施捷）

原標(biāo)題：仁濟(jì)醫(yī)院發(fā)現(xiàn):腸道致病性細(xì)菌“具核梭桿菌”可致大腸癌患者手術(shù)化療后復(fù)發(fā)