毒品成癮的治療尚缺乏完全有效的方式，強(qiáng)制戒斷后復(fù)吸率很高。近日，中國科學(xué)院昆明動物研究所首次闡明，嗎啡可誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元特異性自噬，從而導(dǎo)致毒品成癮。該研究為闡明阿片類毒品成癮的分子機(jī)制以及臨床治療提供了新思路和理論依據(jù)。該研究成果近日在線發(fā)表在《自噬》期刊上。

毒品成癮困擾人類健康，呈慢性復(fù)發(fā)性依賴病程，表現(xiàn)為強(qiáng)制性用藥、敏感化和依賴，其機(jī)制至今未明。嗎啡是阿片類毒品的典型代表，研究其成癮的生物學(xué)機(jī)制，對于成癮的治療與干預(yù)具有非常重要的意義。大量研究表明，自噬異常與很多疾病相關(guān)，包括腫瘤、免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病等。

該論文通訊作者、中國科學(xué)院昆明動物研究所姚永剛介紹，既往研究顯示，嗎啡成癮過程中線粒體功能異常，進(jìn)而誘發(fā)自噬。褪黑素可以干預(yù)這個(gè)過程，預(yù)先用褪黑素處理細(xì)胞和小鼠，能夠阻斷嗎啡誘導(dǎo)的小鼠行為敏感化和光熱疼痛耐受。但自噬是否參與成癮，抑或是成癮的副產(chǎn)物并沒有闡釋。

姚永剛課題組與合作者首先從小鼠嗎啡成癮模型出發(fā)，確認(rèn)嗎啡誘導(dǎo)的自噬參與成癮，而非成癮副產(chǎn)物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能神經(jīng)元中特異性敲除Atg5或Atg7基因，能最終阻斷嗎啡誘導(dǎo)的成癮行為學(xué)，包括疼痛耐受和戒斷癥狀。（記者 王瀟雨）

原標(biāo)題：嗎啡上癮分子機(jī)制被破譯