胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動劑類降糖藥物的優(yōu)點在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護胰島β細胞功能。

FDA先后共批準了艾塞那肽（AZ，2015/4/28）、利拉魯肽（諾和諾德，2010/1/25）、阿必魯肽（GSK，2014/4/15）、度拉魯肽（禮來，2014/9/18）和利西拉來（賽諾菲，2016/7/28）等5個GLP-1激動劑類藥物上市。其中阿必魯肽和度拉魯肽是每周注射1次的長效劑型，度拉魯肽在短短時間內(nèi)已經(jīng)成為市場份額僅次于利拉魯肽的GLP-1類藥物。

除了上述5個上市藥物之外，最受關注的GLP-1藥物就是諾和諾德的在研品種索馬魯肽。8月16日，諾和諾德宣布了SUSTAIN 7研究的結(jié)果，2型糖尿病患者在服用二甲雙胍的基礎上接受每周1次索馬魯肽治療在降糖和減重方面均顯著優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合dulaglutide的治療效果。

SUSTAIN 7研究是SUSTAIN大型臨床研究項目中的一項，共納入1201例2型糖尿病患者，主要比較考察了索馬魯肽0.5mg vs 度拉魯肽0.75mg以及索馬魯肽1.0mg vs 度拉魯肽1.5mg治療40周后的療效和安全性差異。主要終點是HbA1c較基線的改變水平。數(shù)據(jù)如下：

降糖效果比較

在HbA1c基線水平8.2%的糖尿病患者中，索馬魯肽每周1次0.5mg或1mg治療40周可使血糖水平分別下降1.5%和1.8%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別下降1.1%和1.4%。

根據(jù)ADA協(xié)會制定的HbA1c水平≤7.0%的血糖控制達標標準，索馬魯肽每周1次0.5mg和1mg組患者HbA1c水平≤7.0%的患者比例分別為69%和79%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別為52%和68%。

根據(jù)AACE協(xié)會制定的HbA1c水平≤6.5%的血糖控制達標標準，索馬魯肽每周1次0.5mg和1mg組患者HbA1c水平≤6.5%的患者比例分別為51%和68%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別為36%和49%。

減重效果比較

在基線體重95kg和BMI≥33.5kg/m2的2型糖尿病患者中，索馬魯肽每周1次0.5mg和1.0mg治療40周后可分別減重4.6kg和6.5kg，dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg分別減重2.3kg和3.0kg。

索馬魯肽每周1次0.5mg和1.0mg組減重5%以上的患者比例分別為44%和63%，dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別為23%和30%。

安全性比較

在SUSTAIN 7研究中，索馬魯肽顯示出了較好的安全性和耐受性，數(shù)據(jù)與其他SUSTAIN系列研究的結(jié)果一致。索馬魯肽各劑量組最常見的不良事件是輕至中度惡心，發(fā)生率與dulaglutide類似并且可以隨著時間消失。索馬魯肽和dulaglutide兩組發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者人數(shù)相當，分別為4例和5例。

諾和諾德首席科學官&執(zhí)行副總裁Mads Krogsgaard Thomsen評論稱：“SUSTAIN 7研究獲得的數(shù)據(jù)進一步支持了索馬魯肽在降糖和減重方面優(yōu)于dulaglutide的結(jié)論，這也與其他SUSTAIN研究的結(jié)果一致。我們?yōu)樗黢R魯肽有望為2型糖尿病患者的治療樹立新標準而感到高興”。

索馬魯肽鞏固諾和諾德GLP-1市場優(yōu)勢

索馬魯肽屬于長效GLP-1激動劑，是諾和諾德產(chǎn)品管線中最重要的一個產(chǎn)品，已經(jīng)向7家藥監(jiān)機構提交了上市申請。除了IIIb期SUSTAIN 7研究外，索馬魯肽的另外6項III期SUSTAIN系列研究也證明了索馬魯肽作為降糖藥的療效和安全性，其中還包括一項在8000例患者中證明索馬魯肽具有心血管獲益的研究。這也是索馬魯肽相比其他廠家GLP-1藥物的一個優(yōu)勢和賣點（見：索馬魯肽成為第3個具有心血管獲益的降糖藥）。

諾和諾德之所以放棄口服胰島素把賭注全壓在索馬魯肽身上，不僅僅因為在競爭激烈的糖尿病市場中GLP-1藥物顯示出了好的擴張勢頭，還在于諾和諾德期望索馬魯肽能夠在減肥藥的大市場上能有一番大作為（見：減肥藥雨打風吹去，索馬魯肽能否撐起“重磅炸彈”夢？）。在利拉魯肽正被競品度拉魯肽全速追趕的情況下，索馬魯肽將幫助諾和諾德鞏固其在GLP-1市場的優(yōu)勢。