日前，Opthea公司公布OPT-302治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wet age-related macular degeneration, wet AMD)的臨床1/2a期試驗進一步取得積極結(jié)果。OPT-302是聯(lián)合靶向VEGF-C/D治療濕性AMD的新型生物制劑。這些數(shù)據(jù)公布在美國視網(wǎng)膜專家協(xié)會(Amecian Society of Retina Specialists, ASRS) 年會上。

濕性AMD是在發(fā)達國家導(dǎo)致50歲以上老人失明的主要原因?；颊叩囊暰W(wǎng)膜后出現(xiàn)異常血管增生，從血管中滲透出的液體和蛋白會導(dǎo)致視網(wǎng)膜變性，從而引發(fā)迅速而且嚴重的視力喪失。隨著人口的老齡化，濕性AMD 的發(fā)病率正在逐漸上升。目前市場上治療濕性AMD的藥物包括Lucentis和EYLEA。這些藥物都通過靶向VEGFR-2受體來阻斷VEGF-A促進血管增生和泄漏的功能。但是，VEGF-C也具備刺激血管增生和泄漏的功能，而且它的作用不通過VEGFR-2受體來完成。因此，聯(lián)合抑制VEGF-A和VEGF-C/D的功能可能進一步抑制導(dǎo)致患者癥狀的信號通路，從而改善患者對療法的反應(yīng)。

▲目前治療AMD的幾種抗VEGF藥物（圖片來源：eyewiretoday）

OPT-302是一種可溶的由VEGFR-3細胞外蛋白域1-3與Fc構(gòu)成的融合蛋白。它的作用是通過與VEGF-C或VEGF-D結(jié)合，阻斷它們與血管或淋巴管內(nèi)皮細胞表面的VEGFR-2或VEGFR-3結(jié)合。

▲OPT-302的藥物作用機制（圖片來源：Opthea官網(wǎng))

在這項臨床1/2a期試驗中，總計51名濕性AMD患者參與了臨床試驗，其中25名患者從未接受過任何治療，26名患者以前接受過抗VEGF-A療法。受試者分別接受OPT-302與Lucentis的聯(lián)合療法或者OPT-302的單藥療法?；颊呙扛?周接受一次玻璃體內(nèi)藥物注射，總計接受3次注射，在治療開始后第12周接受復(fù)查。

試驗結(jié)果表明，在從未接受過治療的患者中，OPT-302與Lucentis聯(lián)合療法將患者脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV) 面積平均縮小幅度高達73％ (n=18)。而且，在12周時，50％的患者CNV縮小到無法檢測到的程度，這一比例在治療前只有5.6％。

在第12周時，OPT-302與Lucentis聯(lián)合療法同時可以顯著降低這些從未接受過治療的患者視網(wǎng)膜下的高反應(yīng)物質(zhì)(subretinal hyper-reflective material, SHRM)。SHRM是光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography)下發(fā)現(xiàn)的高反應(yīng)物，它們可能包含滲液、出血、纖維化和其它細胞物質(zhì)，通常與視力衰退相關(guān)。SHRM的高度和寬度在從未接受過治療的患者中降低了65.7%和55.9% (n=18)。

▲Opthea公司CEO Megan Baldwin博士（圖片來源：Opthea官網(wǎng))

Opthea 此前已經(jīng)宣布參加這一臨床1/2a期試驗的患者在接受OPT-302與Lucentis聯(lián)合療法后視力和視網(wǎng)膜腫脹 (retinal swelling) 得到改善。Opthea公司的CEO Megan Baldwin博士說：“這些令人鼓舞的新發(fā)現(xiàn)支持我們進一步推進OPT-302在治療視網(wǎng)膜新生血管疾病 (retinal neovascular diseases) 方面的臨床開發(fā)活動。這一領(lǐng)域仍然有很大未被滿足的醫(yī)療需求。”

Opthea 將開展臨床2b期試驗進一步檢測OPT-302的療效，這項試驗預(yù)計注冊350名患者，并且延長對患者的治療時間。

參考資料：

[1] Opthea Presents Additional Positive Data from OPT-302 Phase 1/2a Wet AMD Trial at ASRS Meeting

[2] Opthea官網(wǎng)